197732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás naftotiazepinon származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
197732 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képlett! nafto[l,2- -bj -1,4-tiazepinon-származékok — a képletben R, jelentése egy kis szénatomszámú alkoxicsoportta! helyettesített fenilcsoport; R2 jelentése hidroxil-, kis szénatomszámú alkoxi-, kis szénatomszámú alkanoil-oxi- vagy kis szénatomszámú ciklQalkil-karbonil-oxi-csoport vagy -O-C (O)O- (C[_4 aIkil) -csoport vagy -O-C (O) (CH2)m-0- (C,_3 alkil) - -csoport; R3 és R4 jelentése külön-külön kis szénatomszámú alkilcsoport, vagy egyikük fenil- (kis szénatomszámú alkil) -csoport is lehet n értéke 2, 3 vagy 4 és m értéke 1 vagy 2 — és gyógyászatiig alkalmas savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — a képletben R, jelentése a fent megadott — valamely (III) általános képletű vegyülettel reagálhatunk — a képletben R3, R4 és n jelentése a fent megadott és Z jelentése halogénatom — és kívánt esetben egy kapott (le) általános képletű vegyület — a képletben R,, R3, R4 és n jelentése a fent megadott — racemátját rezolválással az optikailag aktív enantiomerekre szétválasztjuk; és/vagy egy (le) általános képletű vegyület alkálifémsóját egy kis szénatomszámú alkilezőszerrel reagáltatjuk; vagy egy (le) általános képletű vegyületet egy kis szénatomszámú alkán-karbonsav-anhidriddel, kis szénatomszámú alkanoil-halogeniddel, halogén-hangyasav-C1_4 alkil-észterrel, C] —3 alkoxi-acetil- vagy -propionil-halogeniddel vagy egy kis szénatomszámú cikloalkán-karbonsav-halogeniddel reagáltatunk és/ /vagy egy kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatiig alkalmas savaddíciós sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás cisz-konfigurációjú vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás ( + )-cisz-konfigurációjú vegyületek előállítására. azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás R, helyén 4-(kis szénatomszámú alkoxi)-fenil-csoportot és R2 he(yén hidroxil-, kis szénatomszámú alkoxi- vagy kis szénatomszámú cikloalkil-karbonil-oxi-csoportot vagy -0-C(0)-(CH2)m-0-(C|_3 alkil) - csoportot vagy -0-(C/0)-0-(C,_4 alkil)-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 29 5. Az 1—3. igénypontok -bármelyike szerinti eljárás R, helyén 4-(kis szénatomszámú alkoxi)-fenil-csoportot, R2 helyén kis szénatomszámú alkanoil-oxi-csoportot és R3 és R4 he- 5 lyén egymástól függetlenül kis szénatomszámű alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben n értéke 2 vagy 3, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 10 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás R, helyén 4-metoxi-fenil- vagy 4-etoxi-fenil-csoportot, R2 helyén acetil-oxi- vagy propionil-oxi-csoportot és R3 és R4 helyén metil- vagy etilcsoportot tartalmazó (I) általános képle- 15 tű vegyületek előállítására, amelyekben n értéke 2, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás R, helyén 4 metoxi-fenil-csoportot, R2 helyén acetil-oxi-20 -csoportot és R3 és R4 helyén metilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás (±)- 25 -eisz-5- [2- (dimetil-amino) -etil] -2,3-dihidro-3--hidroxi-2- (4-metoxi-fenil) -nafto [1,2-b] -1,4- -tiazepin-4(5H)-on előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 3q 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás (±)-cisz-3- (acetil-oxi) -2,3-dihidro-5- [2- (dim etil - - amino)-etil] -2- (4-metoxi-fenil) -naf to [1,2-b] - -l,4-tiazepin-4(5H)-on előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anya- 35 gokat alkalmazzuk. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás (-}-)-cisz-2,3-dihidro-3-hidroxi-5- [2- (dimetil-amino) -etil] -2- (4-metoxi-fenil) -nafto [ 1,2-b] -1,4- -tiazepin-4(5H)-on előállítására, azzal jel-40 lemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás ( + )ciSz-3- (acetil-oxi) -5- [-2- (dimetil-amino) -etil- 2-(4-metoxi-fenil)-nafto[1,2-b] -1,4-tiazepin- 4(5H)-on előállítására, azzal jellemezve, 45 hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 12. Eljárás gyógyászati készítmények'— különösen iskémia és/vagy magas vérnyo-50 más kezelésére vagy megelőzésére szolgáló készítmények — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet — a képletben R,, R2, R3, R4 és n gg jelentése az 1. igénypontban megadott — vagy gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóját és kívánt esetben egy vagy több további az (I) általános képletű vegyületekkel szinergetikus hatást nem mutató gyógyászatilag értékes anyagot galenikus formára hozunk. 30 4 lap rajz képletekkel 16
