197716. lajstromszámú szabadalom • Javított eljárás 3-bróm-(2S)-metil-propionsav előállítására
197716 klór-etánnal, 29 kg (65%) cím szerinti vegyületet kapunk, optikai forgatóképessége [a]p5: —10,6° (c 11, diklór-metán). Optikai tisztasága 95%. 3. példa A rezolváiószer regenerálása Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azonban a diasztereomer só sósavas kezelésekor kapott vizes fázist — az 1,2-diklór-etánnal történő extrakció után — és a diasztereomer só anyalúgját egy 3000 liter térfogatú készülékbe vezetjük. A veszteségek pótlására 12 kg (R) -3- (3’,4’-dimetoxi-fenil) - -2-metil-2-amino-propionitrilt tartalmazó nedves (R) -3-(3’,4’-dimetoxi-fenil) -2-metil-2-amino-propionitril-hidrokloridot adunk az oldathoz, és 5—10°C közötti hőmérsékleten 25%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adagolunk hozzá 7,5—7,8 közötti pH-érték eléréséig. Az alsó, 1,2-diklór-etános fázist leválasztjuk, a vizes fázist 100 liter 1,2-diklór-etánnal extraháljuk. Az egyesített 1,2-diklór-etános fázisok 120 kg (R) -3- (3’,4’-dimetoxi-fenil) -2-metil-2-amino-propionitrilt tartalmaznak. Az így regenerált rezolválószert felhasználhatjuk egy következő rezolváláshoz az 1. példában megadott módon. Összehasonlító példa A 185 505 Isz. magyar szabadalmi leírás 1. példájának reprodukálása 166 g (1,0 mól) racém 3-bróm-2-metil-propionsav 2800 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatához 212 g (1,0 mól) D-(—)-treo-2-amino-3- (4-nitro-feni 1) - 1,3-propándiolt adagolunk. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, a kivált sót szűrjük, 3 400 ml 1,2-diklór-etánnal mossuk, majd 1000 ml 1,2-diklór-etánban szuszpendáljuk, a szuszpenzióhoz 50 g vízmentes magné.zium-szulfátot és 50 ml tömény vizes sósav- 5 -oldatot adunk, a reakcióelegyet 30 percig keverjük, a szilárd anyagot szűrjük, a diklór-etános szürlethez 148,7 g (1,25 mól) tionil-kloridot adunk, és a reakcióelegyet 1,5 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A gáz- 10 fejlődés befejeződése után az elegyet bepáro'juk, és a maradékot vákuumban frakcionáljuk. 64,5 g (70%) 3-bróm-(2S)-metil-propionsav-kloridot kapunk, fp. 79—83°C/ /5320 Pa. [a]“ = —3,6° (c=2; 1,2-diklór- 15 -etán). Optikai tisztasága 45%. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás optikailag aktív 3-bróm-(2S)- 20 -metil-propionsav előállítására a racém 3 --bróm-2-metil-propionsav rezolválása útján, azzal jellemezve, hogy a racém 3-bróm-2-metil-propionsavat közömbös szerves oldószerben rezol válószerként (R) -3- (3’,4’-dimetoxi-fenil)- 25 -2-metil-2-amino-propionitrillel reagáltatjuk, a 3-bróm-(2S) -metil-propionsavból és a rezolválószerből képződő diasztereomer sót kristályosítással elkülönítjük, kívánt esetben a diasztereomer sót közömbös szerves oldó- 3Q szerből átkristályosítjuk, majd a sóból a 3- -bróm-(2S)-metil-propionsa vat vizes közegben savval felszabadítjuk, és kívánt esetben a rezolválószert regeneráljuk és egy következő rezolváláshoz felhasználjuk. 35 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy közömbös szerves oldószerként 1,2-diklór-etánt alkalmazunk. 4 Rajz nélkül Kiadja: Országos Találmányi Hivatal, Budapest A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető •N« 8004. Nyomdaipari vállalat, Ungvár
