197715. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzokinon származékok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197715 16 Az 1. kísérlet a) részében leírtak szerint eljárva in vitro meghatározzuk az acetonnal kezelt marhaszív-mitochondriumok szukcinát-oxidáz aktivitásának helyreállítását. Az eredményeket a 3. táblázatban ismertetjük. 3. táblázat: Acetonnal kezelt marhaszív-mitochondriumok szukcinát-oxidáz aktivitásának helyreállítása Vegyület k Relatív aktivitás ubikinon-2 aktivitásához viszonyítva10 (%± ± S.E.) 15 (a) 3 19,7±2,9 (b) 4 39,0 ±3,2 (c) 6 59,0 ±6,0 (d) 10 86,0 ±2,1 (e) 11 86,2±4,7 a) az aktivitások összehasonlítására az ubikinon-2 (Q-2) aktivitását standardként minden 3—5. vizsgálatban meghatároztuk, és 100%-nak vettük, az aktivitásokat a Q-2 aktivitásának %-ában fejeztük ki (± standard hiba) a Q-2 aktivitás 104,3±4,7 ng atom oxigén/perc/mg protein A 3. táblázat eredményeiből látható, hogy a hidroxilcsoport és a kinongyűrű közötti szénlánc hosszának növekedésével nő a vegyület aktivitása. Az (1) képletű ismert vegyületben a hidroxilcsoport és a kinongyűrű között 3 szénatomos alkillánc, míg a hozzá szerkezetileg legközelebb eső találmány szerinti eljárással előállított vegyületben [(2) képletű vegyület] 8 szénatomos alkillánc található. A találmány szerinti eljárással előállított legkevésbé hatásos vegyület is sokkal hatásosabb tehát, mint az ismert vegyület. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű benzokinon-származékok — a képletben 1 értéke 3—11, X jelentése hidrogénatom, I—4 szénatomos alkilcsoport vagy 2—4 szénatomos karbonsavból származó alkanoilcsoport, Y jelentése feniléncsoport, 4—7 szénatomos cikloalkiléncsoport vagy egy (a) általános képletű csoport, az utóbbi képletben R, és R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha Y jelentése (a) általános képletű csoport, akkor 1 értéke 7—11 — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az (I—1) általános képletű vegyületek előállítására — a képletben 1 és X jelentése a tárgyi körben megadott, és Y1 jelentése 4—7 szénatomos cikloalkiléncsoport vagy (a) általános képletű csoport, az utóbbi képletben R, és R2 jelentése a tárgyi körben megadott — egy (II) általános képletű vegyületet — a képletben 1, X és Y1 jelentése a fenti, és Z jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport — oxidálunk, vagy b) az (1—2) általános képletű vegyületek előállítására — a képletben 1 és X jelentése a tárgyi körben megadott, és Y2 jelentése feniléncsoport vagy 4—7 szénatomos cikloalkiléncsoport — egy (III) képletű vegyületet egy (IV) általános képletű peroxiddal — a képletben 1. X és Y2 jelentése a fenti — reagáltatunk, és kívánt esetben, az X jelentésében hidrogénatomot tartalmazó (1—2) általános képletű vegyületek előállítására az X jelentése alkanoilcsoportot tartalmazó vegyületet hidrolizáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az Y helyén ciklohexiléncsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) vagy (IV) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében Y jelentése a tárgyi körben megadott. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében 1 értéke 4—8, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) vagy (IV) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében 1 értéke a tárgyi körben megadott. 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Y jelentése (a) általános képletű csoport, az utóbbi képletben R, és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében Y1 jelentése (a) általános képletű csoport, ahol R, és R2 jelentése a tárgyi körben megadott. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében 1 értéke 7—11, azzal jellemezve-, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében 1 értéke a tárgyi körben megadott. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás az X helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) vagy (IV) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében X jelentése a tárgyi körben megadott. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás 6- [6- (4- -hidroxi-ciklohexil) -hexil] -2,3-dimetoxi-5-me-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
