197711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alfa-aril-alkánsavak és új köztermékeik előállítására
197711 órán keresztül. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük, és az elegyet lassan 250 ml 10%-os nátrium-karbonát-oldathoz öntjük erőteljes keverés közben. Az elegyet 250 ml diklór-metánna! extraháljuk, és a szerves extraktumokat vízzel mossuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A 43,3 g nyers terméket fokozatosan melegítjük fel 180°C-ra 0,1—0,5 Hgmm nyomáson keverés közben. A 33,3 g maradékot 100 ml metanolból kristályosítjuk át így a kívánt terméket 68 %os kitermeléssel (23,7 g; 0,0635 mól) kapjuk, op.: 72—73°C; [aj “= -34,0° (c=l%, kloroform) ÍR (Nujol): 1770, 1740 cm“1 (C=0) 'H-NMR (CDC13, TMS, (200 MHz). Az adatok azonosak az 1. példában leírt 2-etii-2- (6-metoxi-2-naftil) -1,3-dioxolán-4 (R), 5 (R)-dikarbonsav-dimetil-észter adataival. 25. példa 2- (1 -Bróm-etil) -2- (5-bróm-6-metoxi-2-naftil) -1,3-dioxolán-4(S), 5(S)-dikarbonsav-dimetil-észter előállítása A 19. példa szerinti módon eljárva kiindulási anyagként 2-etil-2- (6-metoxi-2-naftil) - -l,3-dioxolán-4(S), 5 (S)-dikarbonsav-dimetil-észtert alkalmazva (9,35 g; 0,025 mól), a kívánt diasztereomer elegyet kapjuk (3’ és 4’ diasztereomerek) 93%-os kitermeléssel. A diasztereomerek arányát nagynyomású f olya dék-kromatográf iával meghatározva 3’:4’=93:7-nek találtuk. A 3’ túlnyomó többségben jelen lévő diasztereomer a 6. példában leírt 3 diasztereomer enantiomerje. 'H-NMR (CDC13—TMS) (200 MHz): A 3’ diasztereomer (SSR): a 3 diasztereomer adataival megegyezik (6. példa). 4’ diasztereomer (SSS): a 6. példában leírt 4 diasztereomer adataival megegyezik. A 6. példában leírt módon nagynyomású folyadék-kromatográfiás analízist végeztünk. 3’ diasztereomer: retenciós idő: 18,41 perc 4’ diasztereomer retenciós idő: 19,33 perc. 26. példa 2 (S) -Hidroxi-3(S) - (2-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil) -propánod) -bután dionsav-dimetil-észter előállítása A 17. példa szerint eljárva kiindulási anyagként 2-(1-bróm-etil) -2- (5-bróm-6-metoxi-2- -naftil) -1,3-dioxolán-4 (S), 5(S) -dikarbonsav-dimetil-észter diasztereomer elegyét alkalmazva (a 25. példa szerinti 3’ és 4’ diasztereomerek 93:7 arányban) (2,66 g; 5,0 mmól) a kívánt diasztereomer elegyet kaptuk 84,4%-os kitermeléssel (1,98 g; 4,2 mmól). A C’ és D’ diasztereomerek arányát NMR-spektroszkópiásan (200 MHz) meghatározva 85:15-nek találtuk. 'H-NMR (CDCI3—TMS) (200 MHz) C diasztereomer (SSR): a 9. példa szerinti C izomer adataival megegyezik. D’ diasztereomer (SSS): a 9. példában leírt 29 16 D diasztereomer adataival megegyeznek az adatai. 27. példa R(—) -2- (5-Bróm-6-metoxi-2-naftil)-propionsav előállítása A 26. példa szerint előállított C és D’ diasztereomerek elegyét (C’:D’=85:15) (1,2 g 2,56 mmól), dimetoxi-etán (18 ml), 12 n sósav (18 ml) elegyét 88°C-on tartjuk keverés közben 1 órán keresztül. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd a 10(b) példa szerinti módon feldolgozzuk. Az így kapott nyers savat szilikagél oszlopon kromatografáljuk, eluensként hexán/ /dietil-éter 1:1 térfogatarányú elegyét alkalmazva. A 2-(5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-propionsavat kapjuk, op.: 146—148°C; [a]s2°g=—33,39° (c=0,5%, CHCI3). A savat diazo-metánnal észteresítjük és a kapott metil-észtert NMR-spektroszkópiásan (200 MHz) analizáljuk egy optikailag aktív eltoló ágens (europium (III)-trisz(3- - (eptafluor-propil-hidroxi-metilén) -d-kámforát) deuterokloroformos oldatának felhasználásával. Az enantiomer arány R(—):S(-f-)=85:15. A metil-észtert metanolból kristályosítva és egy savval elhidrolizálva R (—) -2- (5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-propionsavat kapunk optikailag tiszta formában. 28. példa 2-Etil-2- (6-metoxi-2-naftil) -1,3-dioxolán-4 (R), 5(R) -dikarbonsav-dimetil-észter előállítása 1- (6-metoxi-2-naftil)-propán-l-on (465 g; 2,17 mól), L( + )-borkősav-dimetil - észter (773 g; 4,34 mól) és trimetil-ortoformiát (461 g; 4,34 mól) elegyét fokozatosan me'egítjük fel teljes oldódás eléréséig. Ezután az oldathoz metán-szulfonsavat (15 g; 0,155 mól) adunk. A reakcióelegyet 100°C-on ^ártjuk 4 órán keresztül, miközben az illékony vegyületeket (kb. 400 g) ledesztilláljuk. Ezután az elegyet 50°C-ra hütjük és lassan keverés közben 5 1 10 t%-os vizet nátrium-(hidrogén-karbonát)-oldatba öntjük. Az oldatot diklór-metánnal extraháljuk, és a szerves fázist vízben mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva 743 g maradékot kapunk. (Kitermelés 91,6%.) Analitikailag tiszta (érmékét kapunk, ha ezt 1,3 1 metanolból átkristályosítjuk (672 g; 1,8 mmól; kitermelés 82,8%). 29. példa 2- Etil-2- (4-(2-metil-propil)-fenil)-l ,3-dioxolán-4 (R), 5 (R) -dikarbonsav-dimetjl--észter előállítása 1 - (4- (2-Metil-propil) -fenil)-propán-1-on (110 g; 0,58 mól), L(--(-)-borkősav-dimetil-30 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
