197711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alfa-aril-alkánsavak és új köztermékeik előállítására

158°C; [a] 578= +23,5 (c=0,5% kloroformban) .

12. példa

2-Etil-2- (6-metoxi-2-naftil) -1,3-dioxolán-4(R), 5(R)-dikarbonsav-dietil-észter előállítása

1- (6-rtietoxi-2-naftil)-propán-l-on (20,0 g; 0,093 mól), L(+)-borkősav-dietil - észter (160 g) és trietil-ortoformiát (37 g; 0,25 mól) elegyét lassan felmelegítjük teljes oldódás eléréséig. Ezután metán-szulfonsavat (0,68 g; 0,007 mól) adunk az oldathoz, és az elegyet 1 órán keresztül reflux-feltét alatt forraljuk.

A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és erős keverés közben 10 t%-os nátrium-karbonát (250 ml) oldathoz adjuk. Ezt diklór-metánnal extraháljuk, majd a szerves extraktumokat többször mossuk vízzel.

A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk.

A nyers terméket fokozatosan melegítjük fel 180°C-ra (külső fürdő segítségével) 0,1 Hgmm nyomáson. A cím szerinti terméket 90%-os kitermeléssel nyerjük (33,6 g; 0,084 mól).

[<x]p°= +20,59° (c=l% kloroformban)

IR: 1770, 1740 cm“1 (C=0)

'H-NMR (€DC13—TMS) delta (ppm): 0,95 (t, 3H, J=6,4 Hz); 1,02 (t, 3H, J=7,3 Hz);

1,3 (t, 3H, J=7,3 Hz); 2,08 (a, 2H, J=6,4 Hz);

3,9 (s, 3H); 3,88 (dq, 21+ J=ll Hz, J= =7,3 Hz); 4,30 (q, 2H, J=7,3 Hz); 4,82 (ABq, 2H, J=5,94 Hz); 7—8 (6H, aromás protonok).

13. példa

2- (1 -Bróm-etil) -2- (5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-l,3-dioxolán-4(R), 5(R)-dikarbonsav-dietil-észter diasztereomer elegyének előállítása

2-Etil-2- (6-metoxi-2-naftil)-l,3-dioxolán-4(R), 5(R)-dikarbonsav-dietil-észter (2 g; 0,005 mól) és tetraklór-metán (35 ml) elegyéhez szén-tetrakloridban oldott brómot (1,6 g; 0,01 mól) adunk inert atmoszférában 20°C-on.

Az elegyet 20°C-on tartjuk 2 órán keresztül, és a 6. példa szerinti módon dolgozzuk fel.

A kívánt diasztereomer elegyet (5 és 6 diasztereomerek elegye) 93%-os kitermeléssel kapjuk. Az 5 és 6 diasztereomerek aránya 91,5:8,5 nagynyomású fólyadék-kromatográfiával meghatár.ozva.

Az 5 diasztereomer (mely túlnyomó többségben képződik) ugyanolyan konfigurációjú, mint a 2. példa szerinti 1 diasztereomer és a 6. példa szerinti 3 diasztereomer a brómhoz kapcsolódó alifás karbonsav konfigurációját (S) tekintve.

1H-NMR (CDCI3—TMS) (200 MHz)

5 diasztereomer (RRS): delta (ppm) 1,04 (t, 3H, J=7 Hz); 1,31 (t, 3H, J=7 Hz); 1,65 (d, 3H, J=6,8 Hz); 3,92 (dq, 2H, J=11,3 Hz, J=7 Hz); 3,98 (s, 3H); 4,3 (q, 2H, J=7 Hz);

23

4,48 (q, 1H, J=6,8 Hz); 4,88 (ABq, 2H, J=6,5 Hz); 7,2—8,2 (5H, aromás protonok). 6 diasztereomer (RRS): delta (ppm) 1,09 (t, 3H, J=7 Hz); 1,29 (t, 3H, J=7 Hz); 1,62 (d, 3H, J=6,8 Hz); 3,98 (s, 3H); 4,29 (q, 2H, J=7 Hz); 4,85 (ABq, 2H, J=6,5 Hz);

7,2—8,2 (5H, aromás protonok).

A nagynyomású folyadék-kromatográfiás analízist ugyanolyan körülmények között hajtottuk végre, mint a 6. példában, azzal a különbséggel, hogy a B oldószer aránya 58% volt (a teljes térfogatáram 2 ml/perc).

5 diasztereomer: retenciós idő 24,03 perc.

6 diasztereomer: retenciós idő: 25,00 perc.

14. példa

2-Etil-2- (6-metoxi-2-naftil) -1,3-dioxoIán-4(R), 5(R)-dikarbonsav előállítása

2-Etil-2-(6-metoxi-2-naftiI) -1,3-dioxolán-4(R), 5 (R)-dikarbonsav-dimetil - észter

(4,68 g; 12,5 mmól), nátrium-hidroxid (1 g, 25 mmól) és víz (50 mii) elegyét keverés közben szobahőmérsékleten tartjuk 5 órán keresztül. A reakcióelegyet leszűrjük, és a vizes fázist koncentrált sósavval pH=l-re savanyítjuk.

Ezután dietil-éterrel extraháljuk, és az egyesített szerves extraktumokat vízzel mossuk, majd vízmentes nátriuniTSZulfáton szárítjuk. Az oldószer lepárlásával 3,46 g (lOmmól; 80%-os kitermelés) 2-etil-2-(6-metoxi-2-nafti!) -l,3-dioxolán-4(R), 5(R (-dikarbonsavat kapunk. Op.: 100—102°C.

’H-NMR (200 MHz) (CDCI3—TMS) delta (ppm): 0,92 (t, 3H, J=7 Hz); 2,07 (q, 2H, J=7 Hz); 3,68 (s, 3H); 4,78 (2H, ABq, Av=4,2; J=5,8 Hz); 7,0—8,0 (6H, aromás protonok).

A dietil-éterben oldott diazo-metánnal észterezett minta a kiindulási metil-észtert eredményezi úgy, hogy a termék NMR, IR, olvadáspont és [a]D adatai ugyanazok.

15. példa

2- (l-Bróm-etil)-2- (5-bróm-6-metoxi-2-naftil)-1,3-dioxolán-4 (R), 5 (R)-dikarbonsav

előállítása

2- (1 -Bróm-etil) -2- (5-bróm-6-metoxi-2-naftil) -1,3-dioxolán-4(R),. 5(R) -dikarbonsav-dimetil-észter 9:1 arányú diasztereomer elegyét (6,65 g; 12,5 mmól), nátrium-hidroxidot (1 g; 25 mmól), dimetoxi-etánt (10 ml) és vizet (10 ml) keverés közben 2 órán keresztül szobahőmérsékleten tartunk.

A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, és dietil-éterrel extraháljuk. A vizes fázist ezután pH=l-re savanyítjuk koncentrált sósav segítségével dietil-éterrel extraháljuk.

Az egyesített szerves extraktumokat éterrel mossuk, és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepárolva 2- (1 -bróm-etil) -2- (5-b:róm-6-metoxi-2-nafti )-l,3-dioxolán-4(R), 5(R)-dikarbonsav diasztereomer elegyét (5,8 g; 11,5 mmól; kitermelés 92%) kapjuk. A 7 és 8 diasztereo-1

24

13

19771

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65