197596. lajstromszámú szabadalom • Mikrobiológiai eljárás antraciklin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197596 6H), 2,0—2,2 (komplex, 4H), 1,61 —1,9 (komplex, 8H), 1,17—1,32 (dublettek átfedésben, 6H), 1,14 (d, J = 6 Hz, 3H), 1,07 (t, J = 7,5 Hz, 3H). Oldhatóság: az A-kezarirodin metanolban, acetonban, etil-acetátban, kloroformban és gyenge savakban oldódik; hexánban és petroléterben kevéssé oldódik. A metanolos oldat narancspiros színű, lúgos közegben bíborszínűvé válik. Vékonyréteg-kromatográfia: Kieselgél lemezen különböző oldószer-elegyekben az 1. táblázatban megadott R,-értékeket mértük. A fenti adatok összesége bizonyítja, hogy az A-kezarirodin szerkezete az (la) képletnek felel meg. A B-kezarirodin fizikai-kémiai tulajdonságai Küllem: narancs piros por kémiai képlet: C40H53Ol3N móltömeg: 755 UV-színkép: Xmnx (a) metanol: 203, 234, 253, 292, 464 (sh), 478 (sh), 492, 510 (sh), 526, 582 nm. (b) 0,1 n HCI-metanol: 203, 234, 253, 292, 464 (sh), 478, (sh), 492, 1. táblázat: R^-értékek (O, säureqel 60 F_ Oldósze r 9 510 (sh), 526 (sh) 558 (sh) nm. (c) 0,1 n NaOH-meta- 203, 239, 298, 552, nol: 584 nm 5 'H-NMR-színkép (CDC13 + 0,1 ml 5%-os Na2C03 D20-ban): 7,88 (d, J= 7 Hz, 1H), 7,7 (t, J = 8Hz, 1H), 7,31 (d, J = 8 Hz, 1H),5,52 (d, J = 3 Hz, 1H), 5,21 (s, 1H), 4,95 (s, 1H), 4,83 (d, J = 3 Hz, 1H),,4,4 (q, J = 6 Hz, 1H), 10 3,98—4,08 (komplex, 2H), 3,78 (s, 1H), 3,56 (s, 1H), 3,46 (s, 1H), 3,26 (d, J = 20 Hz, 1H), 2,58 (d, J = 20 Hz, 1H), 2,25—2,38 (komplex, 1H), 2,28 (s, 6H), 1,88—2,2 (komplex, 4H), 1,5—1,85 (komplex, 10H), 1,02—1,35 15 (átfedésben lévő multiplettek, 12H). Oldhatóság: B-kezarirodin metanolban, acetonban, etil-acetátban, kloroformban és gyenge savakban oldódik, n-hexánban és petroléterben kevéssé oldódik. A metanolos oldat 20 narancspiros színű, lúgos közegben bíborszínűvé válik. Vékonyréteg-kromatográfia: Kieselgél lemezen különböző oldószerelegyekben az 1. táb- 25 lázatban megadott Rpértékeket mértük. A fenti adatok igazolják, hogy a B-kezarirodin szerkezete az (Ib) képletnek felel meg. 10 2 mm-es kész lemez, Kiesel(Merck) aluminiumfólián) R^-é rtékek A B keza ri rodin klóroform : metanol = 9:1 0,44 kloroform :metanol:ecetsav: deszt. víz: trietanolamin - 80:10:10:2,0:0,1) 0,51 etil-acetát:metanol = 9:1 0,21 0,45 0,75 0,21 Kezarirodin baktérium elleni hatása A tesztorganizmust tartalmazó agarlemezbe 6 mm átmérőjű lvukokat fúrunk, amelyekbe 1 mg/ml koncentrációjú kezarirodinoldatot töltünk. A lyukat körülvevő gátló zóna átmérőjét megmérjük. Az eredményeket a 2. 2. táblázat: bakteriosztatikus hatás Mikroorganizmus táblázatban közöljük. A táblázatból látható, hogy kezarirodin Gram-pozítiv baktériumok és gombák ellen hatékony, ezért gomba vagy Staphylococcus okozta betegségek (diftéria, tüdőgyulladás) ellen antibiotikumként alkalmazható. gátló zóna átmérője (mm) AB-kezarirodin 6 Staphylococcus aureus 209 P Bacillus subtilis 15 17 17 17
