197579. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefémkarbonsav származékok előállítáásra
197579 17. példa 20 ml víz és 20 ml tetrahidrofurán elegyéhez 1,88 g 7-amino-3-cefem-4-karbonsavat, majd 2,0 g nátrium-hidrogén-karbonátot adunk. Az oldatot 5°C-ra hütjük és 10 perc 5 alatt hozzáadunk 3,91 g 1 - [a-szin-metoxi-imino-a- (2-amino-tiazol-4-il ) - a ceti 1 ] -benzotriazol-3-oxid DMF szolvátot. Az elegyet 5°C hőmérsékleten 1 órán át, majd 25°C-on 2 órán át keverjük. Ezután vákuumban ledesztil- ^ láljuk róla a tetrahidrofuránt, a visszamaradó anyaghoz 15 ml vizet adunk, majd az elegyet 5°C-ra hűtjük, pH-ját 2n hidrogén-kloriddal 4,2-re állítjuk. Az elegyet ezután 30 percig keverjük, kiszűrjük belőle az oldhatatlan 15 anyagot, a szűrletet nátrium-kloriddal telítjük, majd pH-ját 2n hidrogén-kloriddal 2,8-ra állítjuk. A kapott csapadékos oldatot jégfürdőben, a pH-t állandó értéken tartva 2 órán át keverjük, majd szűrjük. A csapadékot 20 telített nátrium-klorid oldattal, majd hütött vízzel mossuk és szárítjuk. így 91%-os hozammal 3,48 g^ 7-{[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2- -szin-metoxi-imíno] -acetamido}-3-cefem-4-karbonsavat nyerünk. 25 IR (KBr, cm'1): 1780, 1695, 1655. NMR (DMSO-d6, ő): 3,60 (2H, széles, C2-H), 3.84 (3H, s, -OCH3), 5,12 (1H, d, C6-H), 5.84 (1H, d, CrH), 6,52 (1H, s, 3-H), 6,76 (1H, s, tiazol-H), 7,26 (2H, széles -NH2), 30 9,65 (1H, d, -NH-CO). 18. Példa A reagáltatást a 17. példában leírt módon végezzük, de tetrahidrofurán helyett 20 ml acetont alkalmazunk. így 90%-os hozammal 35 3,40 g 7-j [2- (2-amino-tiazol-4-il)-2-szin-metoxi-imino] -acetamido}-3-cefem-4-karbonsavat nyerünk. A kapott termék IR és NMR adatai megegyeznek a 17. példában ismertetettel. 40 19. Példa A reagáltatást 4,05 g, az 5. példa szerint előállított DMA szolváttal a 17. példa szerinti módon 3 órán át végezzük. így 94%-os hozammal 5,27 g 7-{ [2-(2-amino-tiazol-4-il]-2-szin-9-metoxi-imino] -acetamido}-3-cefem-4-karbonsavat nyerünk. A kapott termék IR és NMR adatai megegyeznek a 17. példában ismertetettel. 20. Példa 5 g nátrium-acetátot és 8,65 g, az 5. példa szerint előállított 7-{ [2-(2-amino-tiazol-4- -i 1 )-2-szin-metoxi-imino] -acetamidoj-cef alosporánsavat (cefotaxime) 28 ml metanolban oldunk. Az oldatot 0,4 g aktív szénnel elegyítjük, majd az aktív szenet kiszűrjük,és a szenet majd az aktiv szenet kiszűrjük, és a szenet 7 nd metanollal mossuk. A szürletet és a mosófolyadékot egyesítjük, majd 95 ml izopropil-alkoholt csepegtetünk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. A kapott kristályos terméket kiszűrjük és szárítjuk, így 94,0% hozammal nyerjük a cefotaxime-nátriumot. A kapott termék olvadáspontja 162—163°C (bomlik). SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására — a képletben — R1 jelentése hidrogén-vagy alkálifématom — R2 jelentése hidrogénatom, acetoxi-metil-csoport (1—4 szénatomos a 1 kiI ) -tetrazolil-tio-metil-csoport, [2,5-dihidro-6-hidroxi-2-(1—4 szénatomos alkil)-5-oxo-as-triazinil] -tio-metil-csoport — azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletü vegyületet — amelyben R4 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport — az (V) képletü 1-hidroxi-benzotriazollal reagáltatjuk, és a kapott (VI) általános képletű vegyületet — amelyben R4 jelentése a (ÍV) általános képletre megadott — a (Ha) képletű vegyülettel N,N-dimetil-formamid vagy N,N-dimetil-acetamid oldószerben reagáltatjuk, majd a kapott (VIII) képletű reakcióképes amid szolvátjával egy (III) általános képletű vegyületet — ahol R1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadott — acilezünk. 10 2 lap rajz képletekkel 7
