197575. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 2,3-dihidro-pirazolo[1,2]-pirazol-származékok előállítására
197575 8-lemezeken viteleztük ki. Az olvadáspontok korrigálatlanok. 7 PÉLDÁK 1. kiindulási példa Metil-3-(p-toluol-szulfoniIoxi)-2-S-(terc--butoxi-karbonil-amino)-propionát 58 g (196 mmól) metil-3-hidroxi-2-(S>- (tere- butoxi- karbonil- amino) - propionátot, 150 ml száraz metilén-kloridot, 43,35 g (227,4 mmól) p-toluol-szulfonil-kloridot, 2,4 g (19,6 mmól) 4-(dimetil-amino)-piridint és 30 ml (371 mmól) piridint hozunk össze és egy éjszakán át szobahőfokon kevertetjük. Az oldatot vákuumban világossárga olajjá sürítjük be. Az olajat egy éjszakán át vákuumban tároljuk, s a kivált szilárd nyersterméket elkülönítve 75,33 g anyagot kapunk. A terméket kb. 200 ml petroléterrel dörzsöljük el és metil-3-(p-toluol-szulfoniloxi)-2-(S) - (tere-butoxi - -karbonil-amino)-propionátot kapunk. NMR (CDCI3. 90 MHz): delta 7,72, 7,31 (2x dd, 4, aromás protonok), 5,26 (m, 1, nitrogén-proton), 4,48 (m, 1, C2-proton) , 4,32 (m, 2, C3-protonok), 3,68 (s, 3, metil-észter metil-protonjai), 2,44 (s, 3, a toluol rész metil-protonjai), 1,40 (s, 9, terc-butil-rész) ; IV (CHCI3) : 3435, 3019, 1753, 1711, 1502, 1369, 1351, 1250, 1215, 1190, 1177 cm'1; ts: M+= = 279, 210, 172, 91, 41. Elemanalízis a C|6H23N07S képlet alapján: számított: C 51,19%, H 6,71% N 3,73%, S 8,54%; talált: C 51,05%, H 6,50%, N 3,63%, S 8,13%. 2. kiindulási példa 4-( R,S)-(terc-butoxi-karbonil-amino)-3- -oxo-1,2-diazolidin Jégfürdőn, nitrogén alatt 50 ml száraz metilén-kloridot lehűtünk és 11,0 g 97%-os (333 mmól) vízmentes hidrazint adunk hozzá. Ajég fürdőt elvesszük és az oldatot addig kevertetjük, amíg szobahőfokra melegszik fel. Ekkor 50 ml száraz metilén-kloridban oldva 20,0 g (53,6 mmól) 3-(p-toluol-szulfoniloxi)-2- -(S)-(terc-butil-karbonil-amino) -propionátot adunk lépcsőzetesen hozzá. Az oldatot nitrogén alatt szobahőfokon 5 órán át kevertetjük. Ezt követően csökkentett nyomáson bepároljuk és a koncentrátumot telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatban vesszük fel. A vizes fázist 14 órán át 700 ml metilén-kloriddal folyamatosan kivonatoljuk. A metilén-kloridos oldatot nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepárolva kereken 5,15 g (48%) 4-(R,S)-(terc-butoxi-karbonil-amino)-3-oxo-l,2-diazo!idint nyerünk. NMR (CDCI3, 90 MHz): delta 7,04 (m, 1), 5,12 (m, 1), 4,28 (m, 1, C4-proton), 3,94 (m, 1, C5-proton), 3,20 (m, 1, C5-proton), 1,45 (s, 9, terc-butil-protonok), IV (CHC13) : 3430, 3250, 3019, 2983, 1702, 1545, 1503, 1370, 1297, 1241, 1215, 1165 cm'1; TDTS: M+ = 201. Elemanalízis a CgH^^Oj képlet alapján: számított: C 47,75%. H 7,51%, N 20,88%; talált: C 47,80%. H 7,56%, N 20,61%. 3. kiindulási példa l-(p-toluol-szulfonil)-2-(alliloxi-karbonil)-(E)-etilén 2,03 g (10,3 mmól) p-toluol-szulfinsav nátriumsó-hidrátot 15 ml vízben oldunk. Az oldathoz 0,57 ml (10 mmól) jégecetet és 0,82 g (10 mmól) nátrium-acetátot adunk. A reakcióelegyhez 2,72 g (10,0 mmól) allil-2,3-dibróm-propionát 15 ml dioxánban készült oldatát adjuk hozzá. A keletkezett emulziót szobahőfokon 48 órán át kevertetjük. Az emulziót metilén-kloriddal és annyi vízzel hígítjuk, hogy két fázis keletkezzék. A szerves fázist elválasztjuk, telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és sólével mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepárolva 2,53 g (95%) színtelen olajat nyerünk. Az olajat egy éjjelen át vákuumban tartjuk, majd minimális mennyiségű etanolban oldjuk és szűrünk. A szürletet csökkentett nyomáson bepárolva l-(p-toluol-szulfonil) -2- (alliloxi-karbonil) -(E) -etilént nyerünk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel. NMR (90 MHz, CDCI3): delta 7,76 (d, 2, J = 9, aromás protonok), 7,32 (d, 1, J = = 16, olefines proton), 6,78 (d, 1, J — 16, olefines proton), 6,12—5,68 (m, 1, aIlil-proton), 5,42—5,17 (m, 2, allil-protonok). 4,66 (d, 2, J = 6, allil-protonok), 2,43 (s, 3, metil-protonok). 4. kiindulási példa (Metil-tio)-(p-toluol-szulfonil)-metán 9,25 g (118 mmól) dimetil-szulfoxidot és 15,6 g (153 mmól) ecetsavanhidridet 24 órán át 80°C-on melegítünk. A reakcióelegyet szobahőfokra hűtjük, majd 90 ml jégecetet, 9,7 g (118 mmól) nátrium-acetátot és 31,6 g (178 mmól) nátrium-p-toluol-szulfinátot adunk hozzá, amelyet egy éjjelen át vákuumban foszfor^)-oxid fölött, 50°C-on szárítottunk. Az elegyet 24 órán át 100°C-ra melegítjük. 150 ml sólevet adunk hozzá és az oldatot 5x100 ml metilén-kloriddal kivonatoljuk. Az egyesített szerves fázisokat sólével mossuk, magnézium•szulfáton szárítjuk, szűrünk és vákuumban bepárolva gumiszerű szilárd anyagot nyerünk. A szilárd anyagot 95%-os etanolbó! átkristályosítva 8,68 g fehérszínű (metil-tio)-(p-toluo!-szulfonil)-metán kristályt nyerünk; op.: 81—83°C. 5. kiindulási példa Terc-buti!-3-(R,S)-3-metiltio-3-(p-to!uoI-szulfonil)-propionát 3,72 g (17,2 mmól) (metiltio)-(p-toluol-szulfonilf-metánt 70 ml THF-ben oldunk és az oldatot —78°C-ra hütjük. 11,5 ml (17,2 mmól) hexánban oldott n-butil-lítiumot adunk hozzá és az oldatot —78°C-on 30 percig kever-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
