197573. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált pirrol származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197573 24 vivőanyagként propilén-glikolt, pol i (etilén - -glikol)-t vagy növényi olajokat, elsősorban olívaolajat vagy ennek befecskendezhető szerves észtereit tartalmazzák, mint etil-oleátot. Ezek a készítmények tartalmazhatnak más segédanyagokat is, főként nedvesítőszereket, emulzifikáló- és diszpergálószereket. A sterilezést többféleképpen lehet elvégezni, például bakteriológiai szűrővel, besugárzással vagy hőhatással. Ezeket a készítményeket szilárd, steril készítmények alakjában is elő lehet állítani, amelyeket az alkalmazás dőtt közvetlenül steril vízben, vagy más steril, befecskendezhető közegben kell feloldani. A rektális készítmények a kúpok, amelyek a hatóanyagon kívül vivőanyagot tartalmaznak, mint kakaóvajat és suppo-cire-t (kűpviasz). A perkután készítmények a krémek, kenőcsök, lóciók és a linimentumok, amelyekben a hatóanyag folyékony vagy paszta-konzisztenciájú vivőanyaggal van együtt jelen, előnyösen olyan vivőanyaggal, amely bőrbe való behatolást elősegíti. A találmány szerinti készítmények elsősorban a humán terápiában alkalmazhatók, éspedig anxiolitikus, hipnotikus, antikonvulzív, antiepileptikus és miorelaxáns hatásuk miatt. A humán terápiában az adag az alkalmazott területtől és a kezelés tartamától függ; általában 10 és 500 mg naponta, orálisan, felnőttek számára. Az adagok nagyságát általában az orvos határozza meg, hogy melyik a legmegfelelőbb a beteg kora, testsúlya, és minden más szempontól a kezelés során. A következő példák a találmány szerinti készítményeket mutatják be, anélkül, hogy annak oltalmi körét korlátoznák. A. példa 10 mg következő hatóanyagot tartalmazó tablettákat a szokásos eljárással állíthatunk elő: 2- (7-klór- l,8-naftiridin-2-il) - -l-oxo-izoindolin-l-il-3-dimetil-23-amino-propionát 0,010 g keményítő 0,200 g szilícium-oxid (kicsapott) 0,036 g magnézium-sztearát 0,004 g Azonos eljárással a következő hatóanyagokat tartalmazó tablettákat állíthatjuk elő: 2- (7-klór-1,8-naftíridin-2-il) -3-oxo- (RS) űzőin dolin-1-il-4-aceiil-amino-butirát, 2- (7-klór-1,8-naftiridin-2-il) -3-oxo- (RS) űzőin dől in-1 -il- ( 1 - propion iJ.-4-piperidil ) -karboxilát, 2-(7-metoxi-l,8-naftiridin-2-il)-3-oxo-(RS)űzoindolin-l-il-5-metil-hexanoát, 2- (7-klór-1,8-naftiridin-2-il) -3-oxo- (RS) -izoindolin-l-ü-3-diizopropil-amino-propionát. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás új, (I) általános képletű pirrol-származékok, gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik és optikai izomerjeik előállítására — a képletben A csoport a pirrolgyűrüvel izoindolinvagy 6,7-dihidro-5H-pirrolo [3,4-b] pirazingyűrűt képez, Hét jelentése egy halogénatommal, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos a 1 ki 1 - -oxi-csoporttal helyettesített 1,8-na ft ír id in - -2-il-csoport, R jelentése 2-5 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkenilcsoport, helyettesítetlen vagy 1-4 szénatomos alkil-oxi-, 3-6 szénatomos oxo-cikloalkil-csoporttal, az alkilrészekben 1-4 szénatomos dialkil-arnino-csoporttal, 1-5 szénatomos alkil-karbonil-amino-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-N- 1-4 szénatomos alkil-amino-csoporttal, 1-4 szénatomos alkanoil-1-piperazinil-csoporttal, adott esetben oxo- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített piperidino-csoporttal, piperido-karbonil- vagy fenilcsoporttal helyettesített, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-8 szénatomos alkilcsoport, vagy R 5-0X0-2- vagy 3-pirrolidinil-csoportot, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos aikanoilcsoporttal helyettesített 2-, 3-vagv 4-piperidil-csoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) olyan (f) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Hét jelentése a tárgyi kör szerinti, kivéve 7-es helyzetben egy alkil-oxo-csoporttal helyettesített l,8-naftiridin-2-il-csoport jelentését, R és A a tárgvi körben megadott, egy (II) általános képletű savat vagy ennek egy alkálifémsóját — ahol R jelentése a tárgyi kör szerinti — egy (III) általános képletű vegyülettel — a képletben Hét’ jelentése Hét fentiekben megadott jelentése szerinti, kivéve 7-es helyzetben alkil-oxi-csoporttal helyettesített 1,8-naftiridin-2-il-csoport jelentését, A csoport jelentése a tárgyi kör szerinti — reagáltatunk, vagy b) egy (V) általános képletű vegyületet — ahol R jelentése a fentiekben megadott, X jelentése halogénatom vagy egy reakcióképes észtercsoport — egv (IV) általános képletű vegyülettel — a képletben A és Hét jelentése a fentiekben megadott — reagáltatunk, vagy c) egy (II) általános képletű' sav alkálifémsóját — a képletben R jelentése a fentiekben megadott — egv (VI) általános képletű vegyülettel — a képletben R4 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy feni 1 - csoport, A és Hét jelentése a fentiek szerinti — reagáltatunk, majd 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
