197571. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-4-oxonaftiridin-származékok sóik és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítáásra

197571

67 68

11. táblázat (folyt.)

ÍO. példa

0,10 g etil-6-fluor-1 - (4-fluor-fenil ) -1,4-dihidro-7- (3-hidroxi-1-pirrolidinil ) -4-oxo-1,8- -naftiridin-3-karboxiláthoz 2 ml l n nátrium- 25 -hidroxid-oldatot és 2 ml etanolt adunk, és a kapott elegyet ÍO percig 40—50°C-on tartjuk. Ezután az elegy pH-ját ecetsavval 6,5-re állítjuk, és az elegyet 2 alkalommal 5—5 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat egymást követően 5 ml vízzel u és 5 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a kristályos anyagot 2 ml dietil-éterrel mossuk, így 0,08 g 6-íluor-1 - (4-fluor-fenil ) - l,4-dihidro-7-(3-hidroxi-1 - -pirrolidinil) -4-oxo-1,8-naftiridin-3-karbonsavat kapunk, amely 280°C-náI magasabb hőmérsékleten olvad.

IR (KBr) cm'1: v„ 1730

NMR (d6-DMSO) delta: 1,92—2,52 (2H, m);

3,22—5,00 (5H, m); 6,97—7,60 (4H, m);

8,01 (1H, d, J= 11 Hz) ; 9,00 (1H, s).

Hasonló módon állítjuk elő a 12. táblázatban látható vegyületeket.

CQOH

V e g y ii 1 e 1.

1' i z i k "í 1

1

{\ 1 1 ondók

R2

R3

01 v oda spon t

re)

IR (KBr) cm"1: 11 * * VC=0

F

Me . N

2 v>

NL.y

264-265

1725

(oT

227

1725

F

11. példa

0,25 g 6-fluor-1,4-dihidro-1 - (4-hidroxi- gQ-2-metil-fenil) -4-OXO-7- ( 1 -piperazinil) -1,8-naf-tiridin-3-karbonsavat 2,5 ml tömény sósavban oldunk, majd 20 ml etanolt adunk hozzá és az elegyet szobahőmérsékleten 15 percig keverjük. A kivált kristályokat szűrjük, 5 ml etanollal mossuk, így 0,2 g 6-fluor-l ,4-dihidro-1 - (4-hidroxi-2-metil-fenil ) -4-oxo-7- ( 1 - -piperazinil) -1,8-naftiridin-3-karbonsav-hidroklorid sót kapunk, amely 280°C-nál magasabb hőmérsékleten olvad.

IR (KBr) cm'1: 1725 (váll), 1705

Hasonlóképpen állítjuk elő a 13. táblá& zatban látható sókat.

35