197570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazokinolin származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

197570

40

23. példa

N-Cikloheptil-4- [ (2,3-dihidro-1 -metil-2-oxo-lH-imidazo [4,5-b] kinőlin-7-i 1 ) -oxi] -N-metil-butánamid (XXV)

Ezt a vegyületet 4-[ (2,3-dihidro-l-metil-2-oxo-lH-imidazo [4,5-b] kinolin-7-i 1 ) -oxi] -butánsavból és N-metil-cikloheptil-aminból a 15. példában leírtak szerint állítjuk elő, op.

234,5—236,5°C.

Elemi analízis a C23H30N4O3 összegképletre: számított: C: 67,29%; H: 7,37%; N: 13,65%; talált: C: 66,93%; H:7,33%; N: 13,90%.

NMR (DMSO-d6) : delta 1,40—1,75 (12H, m, CH2), 2,00 (2H, m, OCH2CH2), 2,42—2,54 (2H, m, Cü2CON), 2,68 és 2,81 (3H, s, NCH3 rotációs izomerek), 3,34 (3H, s,

NHCONCH3), 3,80 és 4,45 (1H, m, CONCH, rotációs izomerek), 4,08 (2H, m, OCH2), 7,18 (1H, dd, J=9 Hz, J’=2,6 Hz, az -O-hoz orto-helyzetű aromás JH), 7,29 (1H, d, J=2,6 Hz, az -O-hoz orto-helyzetű aromás H), 7,64 (1H, s, az NHCO-csoporthoz orto-helyzetű aromás H), 7,71 (1H, d,J=9 Hz, az -O-hoz meta-helyzetű aromás H) és 11,58 ( 1H, s, NHCO).

24. példa

1 - [4- [ (2,3-Dihidro-2-oxo-lH-imidazo [4,5-b] - kinolin-7-il) -oxi] -1-oxo-butil] -piperidin (XXVI)

Ezt a vegyületet 4-[ (2,3-dihidro-2-oxo-1H-imidazo [4,5-b] kinolin-7-il) -oxi] -vajsavból és piperidinbői a 15. példában leírtak szerint állítjuk elő, op. 284,5—285,5°C.

Elemi analízis a C19H22N403 összegképletre: számított: C: 64,39%; H:6,26%; N: 15,81%; talált: C: 64,19%; H: 6,33%; N: 16,05%.

NMR (DMSO-d6) : delta 1,41 — 1,46 (6H, m, CHa), 2,00 (2H, m, OCH2CH2), 2,49 (2H, t, J=7 Hz, CH2CON), 3,37—3,45 (4H, m, CI^NCHj), 4,08 (2H, t, J=6 Hz, OCH2),

7,16 (1H, dd, J=9 Hz, J’=2 Hz, az -O-hoz orto-helyzetű aromás H), 7,33 (1H, d, J = =2 Hz, az -O-hoz orto-helyzetű aromás bt),

7,52 (1H, s, az NHCO-csoporthoz orto-helyzetü aromás H), 7,69 (1H, d, J=9 Hz, az -O-hoz meta-helyzetű aromás ü), 10,96 (1H,

s, NHCO) és 11,38 (1H, s, NHCO).

25. példa

1 - [4- [ (2,3-Dihidro-1 -metil-2-oxo- 1 H-imidazo[4,5-b] kinolin-7-il ) -oxi] -1 -oxo-butil] - piperidin (XXVII)

Ezt a vegyületet 4- [(2,3-dihidro-l-metil-2-oxo-IH-imidazo [4,5-b] kinolin-7-il) -oxi] -butánsavból és piperidinből a 15. példában leírtak szerint állítjuk elő, op. 215—2I7°C. Elemi analízis a C20H,4N4O3 összegképletre: számított: C: 65,20%; H:6,57%; N: 15,21%; talált: C: 65,19%; H: 6,57%; N: 15,18%.

NMR (DMSO-d6) : delta 1,40—1,70 (6H, m, CH2), 2,02 (2H, m, OCH2CH2), 2,49 (2H,

t, J=7 Hz, CH2CON), 3,34 (3H, s, NCH3), 3,42 (4H, bs, CH2NCH2), 4,09 (2H, t, J=Hz, OCH2), 7,17 (1H, dd, J=9 Hz, J’=2 Hz, az -O-hoz orto-helyzetű aromás H% 7,28 (1H, d, J=2 Hz, az -O-hoz orto-helyzetű aromás H.) >

39

7,59 (1H, s, az NHCO-csoporthoz orto-helyzetű aromás _fcj), 7,71 (1H, d, J=9 Hz, az -O-hoz meta-helyzetű aromás H), és 11,49 (1H, s, NHCO).

26. példa

1. [4- [ (2,3-Dihidro-2-oxo-lH-imidazo [4,5-b] - kinolin-7-iI ) -oxi] -1-oxo-butil] -4 - f en i l - pipe r - azin (XXVIII)

Ezt a vegyületet 4-[ (2,3-dihidro-2-oxo-1 H-imidazo [4,5-b] kinolin-7-il) -oxi] - vajsavból és 4-fenil-piperazinból a 15. példában leírtak szerint dimetil-formamid szolvát formájában állítjuk elő, op. 277—279°C.

Elemi analízis a C24H26N5O3.0,15 C3H7NO összegképletre:

számított: C: 66,37%; H:5,93%; N: 16,30%; talált: C: 66,13%; H: 5,92%; N: 16,26%.

NMR (DMSO-d6) : delta 2,04 (2H, q, J= =7 Hz, OCH2CH2), 2,57 (2H, t, J=7 Hz, CHjCON), 3,09 (4H, bs, CH2NCH2), 3,60 (4H, bs, CH2), 4,10 (2H, t, J=6 Hz, OCH2),

6,82 ( 1H, t, J=7 Hz, az N-hez pára-helyzetű aromás H), 6,95 (2H, d, J=8 Hz, az N-hez orto-helyzetű aromás H), 7,15—7,24 (3H, m, az N-hez meta-helyzetű 2 aromás H és az -O-hoz orto-helyzetű 1 aromás H),

7,34 (1H, d, J=2,7 Hz, az-O-hoz orto-helyzetű aromás H), 7,51 (1H, s, az NHCO-csoporthoz orto-helyzetű J4). 7,69 (1H, d, J=9 Hz, az -O-hoz meta-helyzetű aromás H), 10,S6 (1H, s, NHCO), 11,35 (1H, s, NHCO).

27. példa

N-C,iklohexil-5- [ (2,3-dihidro-1 -metil-2-oxo-1H-im dazo [4,5-b] kinolin-7-i 1) -oxi] -N-metil-pentánamid (XXIX)

Ezt a vegyületet 5-[ (2,3-dihidro-1-metil-2-oxo-1 H-imidazo [4,5-b] kinolin-7-iI) -oxi] - -pentánsavból és N-metil-ciklohexil-aminból a

15. példában leírtak szerint részleges hidrát formájában állítjuk elő, op. 190—192°C. Elemi analízis a C23H30N4O3-0,lH2O összegképletre:

számított: C: 67,00%; H:7,38%; N: 13,59%; H O: 0,44%;

talált: C? 66,60%,° H: 7,37%; N: 13,58%;

H20: 0,04%.

NMR (DMSO-d6) : delta 1,00—1,90 (14H, m, CH2), 2,35 (2H, m, CH2CON), 2,68 és 2,79 (3H, s, NCH3 rotációs izomerek), 3,34 (3H, s, NHCONCH3), 3,63 és 4,29 (1H, m, NCH rotációs izomerek), 4,07 (2H, m, OCH2), 7,16 (1H, dd, J=9 Hz, J’=2,4 Hz, az -O-hoz orto-helyzetű aromás H), 7,28 (IH, d, J=2,4 Hz, az O-hoz orto-helyzetű aromás H), 7,62 (1H, s, az NHCO-csoporthoz orto-helyzetű aromás H), 7,71 (1H, d, J=9 Hz, az -O-hoz meta-helyzetű aromás HJ. 16,32 (1H, s, NHCO).

28. példa

N-Cikloheptil-5- [ (2,3-dihidro-1- met il-2-oxo-1 H-imidazo [4,5-b] kinolin-7-il) -oxi] -N-metil-pentánamid (XXX)

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

21