197570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazokinolin származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

197570

orto-helyzetű aromás H) és 7,93 (1H, d, J=9 Hz, az -0-CH2-csoporthoz meta-helyzetű aromás H).

13. példa

Metil-5- [ (2,3-dihidro-2-oxo-lH-imidazo[4,5- -b] kinolin-7-il) -oxi] -pentanoát (XV)

Ezt a vegyületet etil-5- [3- [ (2,4-dioxo-imidazolidin-5-ilidén) -metil] -4-nitro-fenoxi] -pentanoátból a 11. példában leírtak szerint állítjuk elő, op. 281—282°C.

Elemi analízis a Cl6H|7N304 összegképletre: számított: C: 60,94%; H: 5,43%; N: 13,33%; talált: C: 60,90%; H: 5,48%; N: 13,28%.

NMR (DMSO-d6) : delta 1,73—1,79 (4H, m, OCH2CH2CH2), 2,41 (2H, t, J=7 Hz,

CH2COOCH3), 3,61 (3H, s, COOCH3), 4,06 (2H, t, J=6 Hz, OCH2), 7,16 ( 1H, dd, J=9 Hz, J'=2,6 Hz, az-O-hoz orto-helyzetű aromás H), 7,33 (1H, d, J=2,6 Hz, az -O-hoz orto-helyzetű H), 7,53 (1H, s, az NHCO-csoporthoz orto-helyzetű aromás ü), 7,70 (1H, d, J=9 Hz, az -O-hoz meta-helyzetü aromás ü), 10,98 (1H, s, NHCO), és 11,40 (1H, s, NHCO).

14. példa

Metil-5- [ (2,3-dihidro-1-metil-2-oxo-l H-im id - azo [4,5-b] kinolin-7-il) -oxi] -pentanoát (XVI) Ezt a vegyületet etil-5- [3- [ ( 1 -metil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-ilidén) -metil] -4-nitro-fenoxi]-pentanoátból all. példában leírt módon állítjuk elő, op. 223—225°C.

Elemi analízis a C17H19N304 összegképletre: számított: C: 62,00%; H:5,82%; N: 12,76%; talált: C: 61,97%; H: 5,87%; N: 13,08%,

NMR (DMSO-d6) :delta 1,73—1,79 (4H, m, OCH2CH2CH2), 2,41 (2H, t, J=7 Hz,

CH2COOCH3), 3,34 (3H, s, NCH3), 3,60 (3H, s, COOCH3), 4,06 (2H, t, J=6 Hz, OCH2), 7,17 (1H, dd, J=9 Hz, J’=2,5 Hz, az -O-hoz orto-helyzetű aromás H), 7,29 (1H, d, J = =2,5 Hz, az -O-hoz orto-helyzetű aromás H),

7,63 (1H, s, az NHCO-csoporthoz orto-helyzetű aromás H), 7,71 (1H, d, J=9,1 Hz, az -O-hoz meta-helyzetü aromás H) és 11,57 ( 1H, s, NHCO).

15. példa

4- [4- f (2,3-Dihidro-2-oxo-lH-imidazo [4,5-b] - kinolin-7-il) -oxi] -1-oxo-butil] -morfotin

2,01 g (7 mmól) 4- [ (2,3-dihidro-2-oxo- lH-imidazo [4,5-b] kinolin-7-il) -oxi] - vajsav, 0,68 g (7,8 mmól) morfolin és 60 ml dimetil-formamid elegyét —20°C-ra hűtjük és 1,53 g (2,1 ml, 15 mmól) trietil-amint és 2,15 g (1,68 ml, 7,8 mmól) difenil-foszforil-azidot adunk hozzá. Az elegyet 2 órán át —20°C-on tartjuk, majd szobahőmérsékletre melegítjük és egy éjszakán át keverjük. 200 ml diklór-metánt adunk hozzá, és az elegyet szűrjük, így

2,08 g (84%) 4- [4- [ (2,3-dihidro-2-oxo-1H-imidazo [4,5-b] kinolin-7-il) -oxo] -1 -oxo-butil]-morfolint kapunk. Az analízis céljára vizes dimetil-íormamidból átkristályosított minta 274—276°C-on olvad.

35

Elemi analízis a C18H20N4O4 összegképletre: számított: C: 60,67%; H: 5,66%; N: 15,72%; talált: C: 60,73%; H:5,70%; N: 16,03%.

NMR (DMSO-d6) : delta 2,03 (2H, m,

OCH2CH2), 2,52 (2H, m, CH2CO), 3,47 (4H, bs, morfolino H), 3,56 (4H, bs, morfolino H),

4,09 (2H, m, OCH2), 7,17 (1H, dd, J=9 Hz, J’=2 Hz, az -O-hoz orto-helyzetű aromás _H),

7,34 (1H, d, J=2 Hz, az -O-hoz orto-helyzetű aromás H), 7,54 (1H, s, az NHCO-csoporthoz orto-helyzetű H.), 7,71 (1H, d, J=9 Hz, az -O-hoz meta-helyzetü aromás Ji), 11,00 (1H, s, Nü;, és 11,42 (IH, s, NH).

16. példa

4- [ (2,3-Dihidro-2-oxo-lH-imidazo [4,5-b] kinél in-7-il ) -oxi] -N- (triciklo [3.3.13,7] dekán-7- -il)-butánamid (XVIII)

2,87 g (10 mmól) 4- {(2,3-dihidro-2-oxo-1 H-imidazo [4,5-b] kinolin-7-il )-oxi] -vajsav,

1,87 g (12 mmól) adamantán-amin, 250 ml dimetil-formamid és 65 ml tetrahidrofurán elegyét keverés közben —20°C-ra hűtjük.

2,12 g (2,9 ml, 21 mmól) trietil-amint és

4,16 g (2,6 ml, 12 mmól) difenil-foszforil-azidot adunk hozzá, az elegyet 2 órán át — 20°C-on keverjük, majd szobahőmérsékletre melegítjük. 18 óra eltelte után a tetrahidrofuránt vákuumban lepároljuk, a maradékot 200 ml diklór-metánnal hígítjuk, híg nátrium-karbonát-oldattal és vízzel mossuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószer lepárlása után kapott szilárd anyagot metanolban szuszpendáljuk. Szűréssel 2,65 g (63%) részlegesen hidratált 4- [ (2,3- dihidro-2-oxo-lH-imidazo [4,5-b] kinolin -7-il) -oxi] -N - (triciklo [3.3.13’7] dekán-7-il) - -butánamidot kapunk, amely 304—306°C-on olvad.

Elemi analízis a C24H28N403 összegképletre: számított: C: 68,55%; H:6,71%; N: 13,32%; talált: C: 68,34%; H: 6,64%; N: 13,30%.

NMR (DMSO-dg): delta 1,61 (11H, s, adamantil H), 1,95—2,05 (6H, m, adamantil H + CH2CH20), 2,28 (2H, m, Cfcí2CO), 4,06 (2H, t, J=6 Hz, OCH2), 7,18 (1H, d, J = =9 Hz, az -O-hoz orto-helyzetű aromás H), 7,33 (2H, s, az -O-hoz orto-helyzetű aromás H-j-NH), 7,54 (1H, s, az NHCO-csoporthoz őrtJ-helyzetű aromás HJ, 7,72 (1H, d, J= =9 Hz, az -O-hoz meta-helyzetü J3), 11,19 (2H, bs, NH).

17. példa

N-Ciklopentil-4- [ (2,3-dihidro-2-oxo-lH-imidazc [4,5-b] kinolin-7-il) -oxi] -butánamid (XIX) Ezt a vegyületet 4-[(2,3-dihidro-2-oxo-lH-imidazo [4,5-b] kinolin-7-il) -oxi] -vajsavból és ciklopentil-aminból állítjuk elő a 15. példában leírtak szerint, op.>320°C.

Elemi analízis a Cl9H22N403 összegképletre: számított: C: 64,39%; H: 6,26%; N: 15,81%; talált: C: 64,01%; H: 6,18%” N: 15,73%.

NMR (DMSO-d6) : delta 1,45 (2H, m, CH2), 1,48 (2H, m, CH2), 1,59 (2H, m, CH2), 1,78 (2H, m, CH2), 2,00 (2H, m, OCH2Q32), 2,27

36

19

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65