197570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazokinolin származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

197570

25

talált: C: 51,59%; H: 4,72%; N: 12,82%;

H20: 0,25%.

(2-14) 5- [ [5- [3- (2-Metil-l,3-dioxolan-2-il) --propoxi] -2-nitro-fenil] -metilén] -2,4-imidazo- 1 idind ion 5

20,00 g (0,12 mól) 5-hidroxi-2-nitro-benzaldehid, 21,7 g (0,132 mól) 5-klór-2-pentancn-etilén-ketál, 20,00 g (0,14 mól) káiium-karbonát, 0,5 g kálium-jodid és 200 ml dimetil-formamid elegyét keverés közben 4 órán 10 át 120°C-on tartjuk. Ezután lehűtjük, vízzel hígítjuk és dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A maradék olajat, amely 15 5- [3- (2-metil-l,3-dioxolán-2-il)-propoxi] -2 - -nitro-benzaldehid, tisztítás nélkül 200 ml etanolban oldjuk és 10,05 g (0,15 mól) nátrium-etoxid és 35,00 g (0,15 mól) dietil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonát 300 ml etanollal ké- 20 szült oldatához adjuk egy részletben. Az elegyet szobahőmérsékleten keverjük 90 percig, majd kb. 300 ml-re bepároljuk és vízzel hígítjuk. A sárga csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és vákuumban 70°C-on szárítjuk, így 25

38,01 g (84%) 5-[ [5- [3-(2-metiI-1,3-dioxolan-2-il) -propoxi] -2-nitro-fenil] - met il én] -2,4 - -imidazolidindiont kajkunk. Az analízis céljára etanolból kristályosított minta 175— 180°C-on olvad. 30

Elemi analízis a C17H,9N307 összegképletre: számított: C: 54,11%; H: 5,08%; N: 11,14%; talált: C: 54,34%; H:5,08%; N: 10,85%.

(2-15) 5- [ [2-Nitro-5- [3- (feni 1-szuIfoniI) -propoxi] -fenil] -metilén] -2,4-imidazolidindion 35

Az 5-hidroxi-2-nitro-benzaldehid 3-fenil - -szulfonil-propil-bromiddal való alkilezésével kapott 2-nitro-5- [3- (feniI-szulfonil) -propoxi] - -benzaldehidből és dieti!-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátból a (2-8) példában leírtak 40 szerint állítjuk elő, op. 125—157°C.

Elemi analízis a Ci9Hl7N307S összegképletre: számított: C: 52,90%; H:3,97%; N:9,74%; talált:

(2-16) 1 -Metil-5- [ [2-nitro-5- [3-(fenil-szulfonil] -propoxi] -fenil] -metilén] -2,4-imidazolidindion

2 Nitro-5- [3-(fenil-szulfonil)-propoxi] - -benzaldehidből és dietil-1 -metil-2,4-dioxo - -imidazolidin-5-foszfonátból a (2-8) példában eírtak szerint állítjuk elő, op. 147—158°C. Elemi analízis a C2oHl9N307S összegképletre: számított: C: 53,93%; H:4,30%; N: 9,43%: talált: C: 54,07%; H:4,50%; N:9,21%.

(2-17) 2- [3- [ (2,4-Dioxo-irnidazolidin-‘5-ili -dén) metil] -4-nitro-fenoxi] -etil-acetát

Dietil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátot adunk ekvimoláris trietil-amin acetonitriles oldatához. Egy óra eltelte után az 5-hidroxi-2-nitro-benzaldehid 2-bróm-etil-acetáttal való alkilezésével kapott 4-(3-formil-4-nitro-fenoxi)-etil-acetát ekvimoláris mennyiségét adjuk hozzá és az elegyet 2 órán át keverjük. A terméket a (2-1) példában leírtak szerint különítjük el, így meghatározhatatlan olvadáspontú 2- [3- [(2,4-dioxo-imidazolidin-5-ilidén)-metil] -4-nitro-fenoxi] -etil-acetátot kapunk. Elemi analízis a CuH,3N307 összegképletre: számított: C: 50,16%; H: 3,91 % ; N: 12,54%;

talált: C: 49,90%; H: 3,98%; N: 12,68%.

(2-18) 3- [3- [ (2,4-Dioxo-imidazolidin-5-ilidén)-metil] -4-nitro-fenoxi] -propil-acetáf

Az 5-hidroxi-2-nitro-benzaldehid 3-bróm-propil-acetáttal való alkilezésével kapott etil-4-(3 formil-4-nitro-íenoxi)-propil-acetátból és dietil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonátból állítjuk elő a (2-17) példában leírtak szerint, op. 94—130°C.

Elemi analízis a C15H15N307 összegképletre: számított: C: 51,58%; H: 4,33%; N: 12,03%;

talált: C: 51,56%; H: 4,36%; N: 12,27%.

3. példa

További, (II) általános képletű hidantoin közbenső termékeket állíthatunk elő a 2. példában (B/ módszer) leírtak szerint a megfelelő 2-nitro-benzaldehidek és hidantoin-5-26

52,81%; H: 4,10%; N

: 9,71%.-foszfonátok felhasználásával.

A vegyület azáma

R1

r2

Helyzet^

0-Csoport Helyzet-Alk-Y

Csoport

3-1

II

6

Cl 5

0(CH2)3C02Et

3-2

H

3

Cl 5

0(CH2)3C02Et

3-3

H

4

Cl 5

0(CH2)3C02Et

3-4

H

3

P 5

0(CH2)3C02Et

3-5

H

6

F 5

0(CH2)3C02Et

3-6

H

6

Me 5

0(CH2)3C02Et

3-7

H

5

P 5

0(CH2)3C02Et

3-8

H

3

Cl 6

0(CH2)3C02Et

3-9

H

4

P 6

0(CH2)3C02Et

3-10

HH 6

0(CH2)3C02Et

14