197560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-halogén-2-(oxi-imino)-3-oxo-vajsav származékok előállítására
197560 adjuk s utána 30 percig 20—25°C-on keverjük. A feldolgozást a 6. példában leírt módon végezve kristályos por alakjában 825 mg (76,7%) cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek 'H-NMR színképe a 6. példában kapott termékével azonos. 8. példa 2- (2-Amino-4-tiazolil)- (Z) -2-metoxi-imino)ecetsav-metil-észter előállítása Az 1. példában leírt eljárással végezzük a szililező reakciót, utána a kapott elegyhez 10 ml xilolt adunk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 15 ml tetrahidrofuránban szuszpendáljuk, és az oldatlan rész eltávolítása céljából nitrogénatmoszférában szűrjük. A szűrietet —30°C-ra hűtjük, és 0,45 ml szulfuril-kloridot csepegtetünk hozzá. Ezután 20°C-ra hagyjuk emelkedni a hőmérsékletet, és utána az elegyet vákuumban bepároljuk. A kátrányos anyagot a maradékból eltávolítjuk, a felülúszóhoz 30 ml tetrahidrofuránt adunk, majd 761 mg tiokarbamid és 2,04 g nátrium-acetát-trihidrát 30 ml vízzel készült oldatát adjuk hozzá, és 4 órán át 50—60°C hőmérsékleten melegítjük keverés közben. Ezután az elegyet 20°C-ra hűtjük, és a 6. példában megadott módon feldolgozzuk. így kristályos por alakjában 850 mg (79,1%) cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek 'H-NMR-színképe a 6. példában kapott termékével jó megegyezésben van. 9. példa 4-Bróm-2- (metoxi-imino) -3-oxo-vajsav előállítása 1,00 g 2-(metoxi-imino)-3-oxo-vajsav-(terc-butil)-észter 15 ml acetonitrillel készült oldatához 2,1 ml trietil-amint adunk, majd jéghűtés közben 1,9 ml klór-trimetil-szilánt csepegtetünk hozzá, és utána 20—25°C-on 90 percig keverjük. Utána a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot 15 ml hexánban szuszpendáljuk, és az oldatlan rész eltávolítása végett nitrogénatmoszférában szűrjük. A szűrletet —30°C-ra hűtjük, és 0,8 g bróm 2 ml diklór-metánnal készült oldatát adagoljuk hozzá mindaddig, amíg az elegy vörösbarna színűre változik. Ekkor 10 ml vizet adunk az elegyhez, 10 percig keverjük, utána a szerves fázist elválasztjuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 10 ml trifluor-ecetsavat adunk, és az észtercsoport elbontása céljából 40 percig 20—25°C-on keverjük, majd az elegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot 3 ml szén-tetrakloriddal kristályosítjuk, a karistályokat szűrőre gyűjtjük, és vákuumban szárítjuk. így kristályos por alakjában 785 mg (70,5%) hozammal jutunk a cím szerinti vegyülethez. 'H-NMR (CDCI3, 6 ppm): 4,19 (3H, s), 4,39 (2H, s), 9,4 (1H, br s). IR (KBr) : 2930, 1735, 1710, 1595, 1045 cm-1 11 Elemanalízis a C5H6N04Br összetétel alapján: Számított: C 26,81; H 2,70; N 6,25%. Kapott: C 27,16; H2,61; N 6,37%. 10. példa 4-Klór-2- (metoxi-imino) -3-oxo-vajsav előállítása A szililező reakciót a 9. példa szerint végezzük, s utána a reakcióelegyhez 10 ml xilolt adva vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 15 ml tetrahidrofuránt adunk, s az így kapott szuszpenziót az oldatlan rész eltávolítása végett nitrogénatmoszférában szűrjük. A szűrletet —30°C-ra hütjük, és 0,405 ml szulfuril-kloridot csepegtetünk hozzá. Ezután a reakcióelegy hőmérsékletét 20°C-ra hagyjuk emelkedni, s utána vákuumban bepároljuk. A maradékból a kátrányos részt eltávolítjuk, és a felülúszóhoz jéghütés közben 10 ml trifluor-ecetsavat adunk. Az így kapott elegyet 40 percig 20—25°C-on keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 20 ml vízzel hígítjuk, és 20%-os vizes nátronlúgoldat cseppenkénti hozzáadásával a pH-értékét 9,0-ra állítjuk. Ezután az elegyet kétszer mossuk 20 ml diklór-metánnal, a vizes fázist elkülönítjük, és tömény sósav hozzácsepegtetésével a pH-t 0,5-re állítjuk. A vizes fázist konyhasóval telítjük, majd háromszor extraháljuk 20 ml éterrel. A szerves kivonatokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 5 ml 3:2 arányú szén-tetraklorid/diklór-metán eleggyel kristályosítjuk, a kristályos terméket szűrőre gyűjtjük, és vákuumban szárítjuk. így kristályos por alakjában 670 mg (75,1%) cím szerinti terméket kapunk. 'H-NMR (CDCIj, Ô ppm) : '4,23 (3H, s), 4,65 (2H, s), 9,1 (1H, br. s) IR (KBr): 3000, 1730, 1705, 1600, 1040cm*1 Elemanalízis a C5H6N04C! összetétel alapján: számított: C 33,45; H 3,37; N 7,80%. Kapott: C 33,31; H 3,30; N 7,95%. 11. példa 4-Klór-2- (metoxi-imino)-3-oxo-vajsav előállítása 725 mg 2-(metoxi-imino)-3-oxo-vajsav és 15 ml acetonitril oldatához 2,8 ml trietil-amint adunk, utána jéghűtés közben 2,5 ml klór-trimetil-szilánt csepegtetünk hozzá, és 20—25°C- on 2 órán át keverjük. Ekkor az elegyhez 10 ml xilolt adunk, vákuumban bepároljuk, a maradékhoz 15 ml tetrahidrofuránt adunk, és az így kapott szuszpenziót nitrogénatmoszférában szűrjük az oldatlan rész eltávolítása végett. A 2- (metoxi-imino) -3- (trimetil-szilil-oxi)-3-buténsav- (trimetil-szilil) -észtert tartalmazó szűrletet —30°C-ra hűtjük, és 0,45 ml szulfuril-kloridot csepegtetünk hozzá. Ezután az elegy hőmérsékletét 20°C-ra hagyjuk felemelkedni, és utána vákuumban bepároljuk. A maradékot 20 ml vízzel hígítjuk, és 10 percig keverjük a trimetil-szilil-észter hidrolízise céljából. Ezután addig csepegtetünk hozzá 2 n vizes nátronlúgoldatot, amíg a pH 9,0-ra emel12 7 5 ' 0-5 20 25 20 35 40 45 50 55 60 65
