197557. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,2,5,5-tetraalkil ciklohexa-4-on-1-ol származékok előállítására
1975:57 A találmány tárgya eljárás új 2,2,5,5-tetraalkil-ciklohexán-4-on- 1-ol-származékok előállítására. A találmány szerinti vegyületeket az (I) általános képlet szemlélteti, amelyben R és R’ jelentése azonos vagy eltérő, éspedig 1 — 4 szénatomos alkilcsoport, R” jelentése hidrogénatom vagy egy -S02R”’ képletű csoport, ahol R’” jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport. Az (I) általános képletben az R és az R’ előnyösen metil-, etil- vagy propilcsoportot képvisel és ha R” egy -S02R”’ csoportot képvisel, akkor az R’” előnyösen metil- vagy etilcsoport. Az (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek azok, amelyekben R és R’ azonos, éspedig metilcsoport, továbbá azok, amelyekben R” jelentése hidrogénatom vagy olyan -S02R”’ képletű csoport, ahol R’” jelentése metilcsoport. Az (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek azok, amelyekben az OR” csoportot hordozó szénatom konfigurációja (S). A találmány értelmében az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a (II) képletű 1,4-ciklohexándiont alkilezzük, a kapott 2,2,5,5-tetraalkil-l,4-ciklohexándiont szelektíven redukáljuk, és így az (I) általános képletű 2,2,5,5-tetraalkil-ciklohexán-4-on-1 -olt kapjuk, ahol R” jelentése hidrogénatom, majd ezt kívánt esetben a megfelelő szulfonilszármazékká alakítjuk. Az alkilezést előnyösen a következőképpen végezzük: — abban az esetben, ha R és R’ azonos, a tetraalkilezést egyetlen lépésben lehet végezni ciklohexán-l,4-dionból kiindulva alkil-halogenid segítségével, vízmentes közegben, tetrahidrofuránban valamilyen alkáli-alkoholát jelenlétében; — abban az esetben, ha az R és R’ azonosak, de akkor is, ha nem azonosak, az alkilezési reakciót végrehajthatjuk két lépésben, etil-ciklohexán-1,4-dion-2,5-dikarboxil átból kiindulva, a fentihez hasonló körülmények között. Ez utóbbi reakciót az A reakcióvázlattal szemléltetjük, ahol R2 jelentése megegyezik R vagy R’ jelentésével és X jelentése halogénatom, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatom. A kiindulási (II) képletű ciklohexán-1,4- -dion hitirokinon redukciójával állítható elő. A találmány szerinti eljárásban végzett szelektív hidrogénezést előnyösen úgy végezzük, hogy a (III) általános képletű vegyületek monoenolátját képezzük, egy alkáli-alkoholáttal. Ilyenkor előnyösen vízmentes közegben, tetrahidrofuránban, 0°C körüli hőmérsékleten dolgozunk. Alkáli-alkoholátként előnyösen rövidszénláncú alkoholok, például 1—6 szénatomos alkoholok nátriummal képzett vegyületét, célszerűen nátrium-terc-butilátot vagy nátrium-terc-amilátot használunk. 1 2 Magát a szelektív redukciót előnyösen hidrid segítségével, például diizobutil-ammónium-hidriddel vagy bór-hidriddel, például nátrium-bór-hidriddel végezzük. A szelektív redukciót legelőnyösebben mikrobiológiai úton, előnyösen Fungi imperfecti jelenlétében, pl. valamely Curvularia, Aspergilus, Mucor, Geotrichum, Pénicillium, Rhizopus, Kloeckera, Cunninghamella, Cylindrocarpon, Fusarium, Neurospora vagy Trichotecium törzs jelenlétében végezzük. A fenti mikroorganizmusok valamelyikének alkalmazása azt az előnyt nyújtja, hogy a redukció sztereoszelektív módon megy végbe, és így az (S) konfigurációjú ketolt kapjuk a diketonból. A fenti mikroorganizmusok közül különösen a Curvularia lunata, Aspergillus niger, Aspergillus ochraceus, Mucor racemosus és a Pénicillium chrysogenum előnyösek a szelektivitás és sztereospecifitás szempontjából. A találmány szerinti szulfonilezési lépést előnyösen egy megfelelő alkil-szulfonsav-halogeniddel végezzük, különösen mezil-kloriddal, vízmentes közegben, bázis jelenlétében, 0°C közelében. A (III) általános képletű vegyületek újak. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek ciklopropán-laktonok alkalmazása oly módon, hogy az (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben R” jelentése hidrogénatom, szulfonilszármazékká alakítjuk, és ezeket a szulfonilszármazékokat persavval (IV) általános képletű laktonná oxidáljuk, és a kapott (IV) általános képletű laktont bázikus közegben ciklopropán-laktonná alakítjuk. A kapott ciklopropán-lakton cisz szerkezetű, és az (V) általános képlet szemlélteti. A találmány szerinti eljárást a következő példákkal szemléltetjük a korlátozás szándéka nélkül. 1. példa 2,2,5,5-T etr ametil-ciiklohexán-4-on-1 -ol A fokozat: 2,2,5,5,-Tetrametil-ciklohexán-1,4-dion Nátrium-amilátbenzollal készült lL5mól/les oldatából 106 ml-t 0°C-on 1 óra alatt cseppenként hozzáadunk 4,48 g cíklohexán-1,4- -dion és 10,2 ml metil-jodid 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához. Az adagolás befejezése után az elegyet 1 óra hoszszat 20°C-on továbbkeverjük, vízzel hidrolizáljuk, a vizes fázist elválasztjuk, és éterrel extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, és megszárítjuk. Bepárlás után 3,25 g cím szerinti terméket kapunk, melyet szilikagél oszlopon kroraatograíálunk (eluálószer: etil-acetáí/hexán 20/80 térfogatarányú elegye), és hexánból átkristályosítunk. Kitermelés: 50%, o.p.: 112°C. IR spektrum (Nujol): 1700 cm-1 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
