197510. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-alkil-amin származékot tartalmazó mozgásbetegség elleni készítmény előállítására
197510 ban sem, azonban a szubjektív vizsgálatokban a következőket tapasztaltuk: — a placebo hatására változás nem következett be', — Daedalon hatására a vizsgált egyének álmosak, fáradtak lettek és a vizsgálat után elaludtak, — Jumex hatására kellemes volt a közérzetük és nem álmosodtak el. B. A fenti vizsgálatokat a 9. példa szerint előállított (±)-N-metil-N-propinil-(2)4-fluor-fenil) - l-metil)-etílamin-hidrokloriddal elvégezve az alábbi eredményeket kapjuk: Előtte: %=5,98 Utána X= 12,08 Az átlagos vegetatív ellenállás ideje tehát 5,98 percről 12,08 percre javult; vagyis a javulás szignifikáns. A hatóanyagok előállítása 7. példa 21,92 g N-l-fenilizopropil-N-metil-2-bróm-propenil-amint feloldunk 320 ml alkoholban és 40 ml 50%-os vizes kálilúg oldatot adunk hozzá. Az eíegyet 216 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk. Ezután az alkoholt ledesztilláljuk, majd a maradékhoz vizet adunk és benzollal kivonatoljuk. A benzolos oldatot kálium-karbonáton megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot vákuumban desztilláljuk. 15 g N-l-fenil-izopropil-N-metil-propinil-amin főpárlatot gyűjtünk. A törésmutató n2B0’4= = 1,5229. A bázisból vízmentes sósavas alkohollal hidrokloridot állítunk elő, melyet alkohol-éter elegyből kikristályosítunk. Op.: 131 — 131,5°C. 8. példa 7,4 g (0,0443 M) (—)-N-metil-(2-(4-fluor-fenil)-l-metil)-etil-amint — (a)p°=—3,44° (etanol) — 60 ml acetonban oldunk, hozzáadunk 28,9 g (0,21 M) kálium-karbonátot, majd keverés közben 7,56 g (0,045 M) propargil-bromid 60%-os toluolos oldatát csepegtetjük bele. Az elegyet ezután 35—40°C-on 3—4 órán át keverjük, majd szűrjük, acetonnal mossuk, és az acetonos szűrletet bepároljuk. A maradékot desztillálva 3,3 g (—)-N-propinil- (2- (4-fluor-fenin-l-metil)-etil-amint kapunk. nő—1,5052 Hidroklorid: op.: 169—171°C. (ct)j>°=—6,2° (etanol, c=2,4) (a)p°=—10,98° (víz, c=2,9) 9. példa 10 g (0,065 M) 4-fluor-fenil-acetont és 5,3 g (0,097 M) propargil-amint 55 ml 96%-os alkoholban oldunk. Fél óra keverés után 60°C- on 1,75 g higany-kloriddal aktivált alumínium fóliát adunk hozzá, és éjszakán át állni hagyjuk. A reakcióelegyhez ezután 15 ml 40%-os nátrium-hidroxidot adunk és az alkoholt ledesztilláljuk, majd a maradékot benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot 10%-os sósavval extraháljuk, a vizes-sósavas fázist 9 6 meglúgosítjuk és benzollal extraháljuk. A benzolos fázist szárítás után bepároljuk és a maradékot vákuumdesztilláljuk. 4,9 g (36%) ( ± ) -N-propinil- (2- (4-fluor-fenil) -1-metil) - -etil-amint kapunk, nj>°=l,5031 A fenti vegyület 4 g-ját 25 ml acetonban oldjuk, 4 g kálium-karbonátot és 4 g metil-jodidot adunk hozzá. Az elegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd Szűrjük és bepároljuk. A maradékot 10%-os sósavban oldjuk, derítjük, szűrjük, 40%-os nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk és toluollal extraháljuk. A toluolos oldatot szárítás után sósavas etanollal megsavanyítjuk, a kivált terméket szűrjük és szárítjuk. 3,1 g (±)-N-metil-N-propinil- (2- (4-fluor-fenil)-1-metil )-etil amin-hidrokloridot kapunk. Op.: 131 — 133CC. 10. példa 29,8 g d-fenil-izopropil-N-metil-amint és 14 g propargilaldehidet feloldunk 100 ml alkoholban. 7 g apróra vágott alumíniumfóliát alkohollal zsírmentesre öblítünk, majd 2 g szublimát és 30 g konyhasó 30 ml vízzel készített oldatát öntjük rá. Az anyag melegszik, gázfejlődés indul meg. 6—8 perc múlva leöntjük róla az oldatot és az alumíniumfóliát vízzel kimossuk. Az így nyert alumíniumot keverés és hűtés közben a fent készített oldathoz adagoljuk, úgy irányítva a hűtést, hogy a hőfok 15— 30°C legyen. Ezután az elegyet 24 órán át keverjük, majd 60 ml 40%-os nátronlúgot adunk hozzá és további 1 órán át keverjük. A két réteget elválasztjuk és a vizes részt háromszor kivonatoljuk benzollal. A benzolos kivonatokat egyesítjük az alkoholos résszel és pároljuk. Ekkor egy olajos és egy vizes réteg keletkezik, melyet szétválasztunk és a vizes részt benzollal extraháljuk. A benzolos kivonatokat egyesítjük az olajjal, kálium-karbonáton megszárítjuk és a benzolt kidesztilláljuk. A maradékot vákuumban desztillálva, d-fenil-izopropil-N-metil-propinil-amin főpárlatot nyerünk. Törésmutató ni>0,4=l,5175. Hidroklorid: Op.: 131,5°C. (a)£°=+10,9 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű — a képletben R jelentése hidrogénvagy fluoratom — vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot adott esetben adalékanyagokkal, hordozókkal, hígító-, ízesítő- és/vagy színező-, illatosító anyagokkal összekeverve egészséges ember szokatlan mozgatása (pl. szállítása) révén fellépő kellemetlen élettani tünetek megelőzésére alkalmas készítménnyé alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a készítményt kemény cukor-10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
