197510. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-alkil-amin származékot tartalmazó mozgásbetegség elleni készítmény előállítására

197510

portot metilcsoporttá alakítjuk át, tetszés szerinti sorrendben.

Ügy is eljárhatunk, hogy (VIII) általános képletü amint (XI) általános képletü fenil-izopropil-származékkal reagáltatunk — a képletben

X jelentése halogén-vagy szulfonsavészter-csoport — majd adott esetben az R2 csoportot halogénné, az R4 csoportot propinil-, az R5 csoportot metil-gyökké alakítjuk, tetszés szerinti sorrendben.

Az eljárás előnyös megvalósítása szerint (XII) általános képletü amint tetszés szerinti sorrendben metilezünk és propinilezünk, vagy valamely (IV) képletü amint formaldehiddel és acetilénnel kondenzálunk. A propinilezést fokozatosan is megvalósíthatjuk, a halogén-propil illetve propenil gyökön keresztül, például úgy, hogy a (XII) általános képletü amint 1,2-dibróm-propénnel 2-bróm-propenil-származékká alakítjuk, majd termikusán vagy bázissal reagáltatva propinil-származékká alakítjuk.

Eljárhatunk úgy, hogy a (XIV) általános képletü amint metilezőszerrel vagy formaldehiddel és hangyasavval reagáltatjuk. Előbbi esetben a metilezést dimetil-íoszíáttal, metil-haiogeniddel, vagy dimetil-szulfáttal, vagy metilkénsavval végezzük el.

A halogénatom bevitelére példaképpen említjük azt az eljárást, amelynél (VI) általános képletü vegyületekben, vagy (XII) általános képletü vegyületekben — amelyekben

R3 jelentése nitro, amino vagy diazonium csoport — a nitrocsoportot aminocsoporttá, majd az utóbbit diazoniumfluoro-boráttá alakítva az R3 csoport helyére fluort viszünk be. Optikailag aktív származékok előállítására kiindulási anyagként optikailag aktív (II), (IV),

(V) , (VII), (XI), (XIV) általános képletü vegyületet használhatunk illetve a (I) vagy

(VI) általános képletü vegyületeket rezolválhatjuk — optikailag aktív savakkal diasztereomer sópárt képezve. A (I) képletü terméket sósavas, brómhidrogénsavas, kénsavas, foszforsavas, ecetsavas, hangyasavas, maleinsavas, borkősavas, tejsavas, 3,5-dinitro-benzoesavas, citromsavas, — előnyösen aszkorbinsavas-, oxálsavas stb. sója formájában alkalmazhatjuk a találmányunk szerinti készítményben.

Találmányunkat az alábbi példákkal szemléltetjük részletesebben: 1

1. példa

1,3 g súlyú kerek vagy szögletes pasztillákat állítunk elő, amelyek összetétele a következő:

( — )-N-metil-N-propargil-(2- - (fenil- 1-metil) -etil-amin-hidroklorid (Selegiiinium*

5

hidroklorid) 10 mg

saligenin 50 mg

Carbowax 6000 40 mg

magnézium-sztearát 7 mg

4

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6

tragakanta 58 mg

borkősav 13 mg

íz-aroma 0,004 ml

cukormáz ad 1,3 g

A cukormáz alapanyagot és borkősavat jól összekeverjük, majd hozzáadjuk a hatóanyag, saligenin és Carbowax 6000 keverékét, amelyet kis mennyiségű alkoholban oldottunk fel. Az elegyet alaposan összekeverjük és megszárítjuk. A száraz keverékét 40-es szitán eresztjük át, hozzáadjuk a tragakantát, és alaposan átkeverjük, majd kevés szirup hozzáadásával granuláljuk, végül 30— 40cC-on megszárítjuk. A granulált anyagot az íz-aromával kezeljük és a keveréket éjszakán át zárt tartályban állni hagyjuk. Végül hozzáadjuk a magnézium-sztearátot és megfelelő berendezésben pasztillákká formázzuk.

2. példa

A következő összetételű cukorkát állítjuk elő

cukor 20,25 kg

folyékony glükóz 9,45 kg

borkősav 255 g

hatóanyag 16,38 g

anul-m-krezol 13,6 g

ízaroma ízlés szerint

színező oldat ízlés szerint

víz szükséglet szerint

\ cukrot és a folyékony glükózt megfelelő mennyiségű vízbe adva sűrű szirupot készítünk, majd felforraljuk. A forró sziruphoz hozzáadjuk a borkősavat és színezőanyagot, majd 60°C-ra hütve hozzáadjuk a hatóanyagot, amil-m-krezolt és ízesítőt. Gondos keverés után a folyékony szirupot cukor-formázó készüléken keresztül engedjük, úgy, hogy a kapott dropszból 1 db 10 mg hatóanyagot tartalmazzon.

3. példa

Cukormázzal bevonható, drazsírozásra alkalmas tabletta készítése:

Az alábbi anyagokat használjuk fel:

(—) -N-metil-N-propargil- (2- -fen.l-1 -metil)-etil-aminhidroklorid 5 g

polividon por 9 kg

kukorica-keményítő 35 kg

laktóz 84 kg

96%-osetanol 80 1

víz 17 1

A szitált komponenseket keverőberendezésben homogenizáljuk, vizes etanollal granuláljuk, majd 60°C-on megszárítjuk. Regranulálás után fluid-berendezésben homogenizáljuk a terméket és a kész granulákat konténerben tároljuk. Szükség szerint Fette P XXXI tablettázógépben tablettázzuk, úgy hogy 10 rrig-os tablettákat kapjunk.

«

4 példa.

Az alábbi anyagokat mérjük össze:

(—) N-metil-N-propargil-(2-(4- -fluor-fenil) -1-metil)-etil-