197330. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno-imidazol származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
23 197330 24 d) 2-[4-(2,2,3,3,4,4,4-heptafluor-butiloxi)-2-pikolil-merkapto]-lH-tieno[3,4-d]-imidazol 8,2 g fémnátriumból és 300 ml metanolból előállított nátrium-metilát-oldathoz 18,7 g tieno[3,4-d]imidazol-2-tiolt, majd állandó keverés közben a c) bekezdés szerinti vegyület 43,8 g-jának 100 ml metanollal készített oldatát adjuk. Az elegyet 1 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, és a reakciót vékonyrétegkromatográfiás módszerrel követjük. A reakció befejeztével az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot diklór-metánban oldjuk és az oldatot vízzel mossuk. A szerves fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd vákuumban betöményítjük. A maradékot diizopropil-éterrel eldörzsöljük, a terméket leszivatjuk, majd szárítjuk. Hozam: 43 g (az elméleti hozam 80%-a), op. 117 °C. e) 2-[4-(2,2,3,3,4,4,4-heptafluor-butiloxi)-2-pikolil-szulfinil]-lH-tieno[3,4-d]imidazol A d) bekezdés szerint kapott merkaptovegyület 40,0 g-ját 800'ml diklór-metánban oldjuk, és az oldathoz 500 ml 7 pH-jú vizes foBzfátpuffert adunk. A szuszpenzióhoz 0 °C~ -on, erélyes keverés mellett 20 g 77%-os m-klór-perbenzoesav 150 ml diklór-metánnal készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet 0 °C-on még 10 percig keverjük, majd - miután jódkeményítő-papírral meggyőződtünk arról, hogy az összes persav elreagált - a fázisokat szétválasztjuk, a vizes fázist 100 ml diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, nátrium-szulfáttal szárítjuk, és vákuumban mintegy 100 ml térfogatra bepároljuk. A kezdődő kristályokat leszivatjuk és szárítjuk. Hozam: 32 g (az elméleti hozam 76%-a), op.: 140 °C (bomlás közben). Analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő. elméleti hozam 67%-a) cim szerinti vegyületet kapunk, amely 98-101 °C-on olvad. 84. példa 2-[4-(2,2,3,3,4,4,5,5-oktafluor-pentiloxi)--2-pikolil-szulfinil]-lH-tieno[3,4-d]imidazol op.: 116-119 °C (bomlás) 2-[4-(2,2,3,3,4,4,4-heptafluor-butiloxi)-2--pikolil-szulfinil]-4,6-dimetil-lH-tieno [3,4-d]imidazol op.: 147 °C (bomlás) 85. példa 86. példa 2-[4-(2,2,2-trifluor-etoxi)-2-pikolil-szul-finil]-4,6-dimetil-lH-tieno[3,4-d]imidazol op.: 163-165 °C (bomlás). 87. példa 2-[4-(2,2,3,3-tetrafluor-propoxi)-2-pikolil-szulfinil]-4,6-dimetil-lH-tieno[3,4-d] imidazol op.: 144-147 °C (bomlás). 88. példa 2-(4-(2,2,3,3,3-pentafluor-propoxi)-2-pikolil-szulfinil]-4,6-dimetil-lH-tieno[3,4d] imidazol op.: 147-151 °C (bomlás) 89. példa 2-[3-metil-4-(2,2,2-trifluor-etoxi)-2-pikolil-szulfinil]-lH-tieno[3,4-d)imidazol op.: 121 °C (bomlás) 90. példa 2-[5-metil-4-(2,2,2-trifluor-etoxi)-2-pikolil-szulfinil]-lH-tieno[3,4-d]inúdazol op.: 163 °C (bomlás) 91. példa 4-[3-metil-(2,2,3,3,3-pentafluor-propoxi)--2-pikolil-szulfinil]-lH-tieno[3,4-d]imidazol op.: 145 °C (bomlás) 6 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 13
