197327. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kettes helyzetben alfa-hidroxi-csoportot tartalmazó szénlánccal szubsztituált 4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav származékok új észtereinek és hatóanyagként a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

szárítjuk. 5,5 g cím szerinti terméket ka- juk, és 170 ml etil-acetát hozzáadásával átpunk, olvadáspontja: 222 °C. kritályositjuk.

Elválasztás, etil-acetátos mosás és csökkentett nyomáson végzett szárítás után 8,4 g

9 197327 10

5. példa

4-Hidroxi-2-[l-(propionil-oxi)-propil]-N-(2-tiazolil)-8-(trifluor-metil)-kinolin-3- -karboxamid előállítása

2 g 4-hidroxi-2-(l-hidroxi-propil)-N-(2- -tiazolil)-8-(trifluor-metil)-kinolin-3-karboxamid - melyet a 896941 számú belga szabadalmi leírás 10. példájának C) lépése szerint állítunk elő - 0,4 ml propionsavval és 20 ml metilén-kloriddal készült szuszpenziójához

1,24 g diciklohexil-karbodiimidet adunk. Az elegyet 5 percen át keverjük, majd 0,30 g dimetil-amino-piridint adunk hozzá, és szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük.

A képződött diciklohexil-karbamidot leszűrjük és a szerves fázist 1 n sósavoldattal, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, és szárítjuk, végül csökkentett nyomáson szárazra pároljuk.

A maradékot 15 ml éterben felvesszük, elválasztjuk, és csökkentett nyomáson szárítjuk. 2,2 g cím szerinti terméket kapunk, amely azonos a 2. példa termékével, olvadáspontja 216 °C.

6. példa

[l-{4-Hidroxi-3~[(2-tiazolil-amino)-karbonil]-8-(trifluor-metil)-2-kinolinil}-propil]-glicinát-di(hidrogén-klorid) előállítása

A) lépés: [l-{4-Hidroxi-3-[(2-tiazolil-amino )-karbonil ]-8- ( trif luor-metil )-2-kinolinil}-propil]-N(terc-butoxi-karbonil)-glicinát előállítása

Az 5. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként 12 g 4-hidroxi-2-(l-hidroxi-propil)-N-(2-tiazolil)-8-(trifluor-metil)-kinolin-3-karboxamidot és 5,3 g N-(terc-butoxi-karbonil)-glicint használunk. 15,8 g cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 196 °C.

B) lépés: [l-{4-Hidroxi-3-[(2-tiazolil-amino)-karbonil]-8~(trifluor-metil)-2-kinolinil}-propil]-glicinát-di(hidrogén-klorid) előállítása

14 g A) lépés szerint előállított termék, 70 ml metilén-klorid és 42 ml 5,75 n sósavas etanololdat elegyét szobahőmérsékleten 18 órán át keverjük. A csapadékot elválasztjuk, metilén-kloriddal, majd éterrel mossuk, és csökkentett nyomáson szárítjuk. A kapott 13 g nyersterméket 125 ml metanolban old-5 cim szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 215 °C.

7. példa

' 10

{1 - [ 4 - Hi d roxi-3- {( 2-tiazolil-amino)-karbonil}-8-(trifluor-metil)-2-kinolinil]-propilj-butanoát előállítása

15 Az 5. példában leírtak szerint járunk el,

kiindulási anyagként 8 g 4-hidroxi-2-(l-hídroxi-propil)-N-(2-tiazolil)-8-( tr ifluor- me til )-kinolin-3-kakrboxamidot és 2 ml vajsavat használunk.

20 7,8 g cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 203 °C.

8. példa

25

{l-[4-Hidroxi-3-{(2-tiazolil-amino)-karbonil}-8-(trifluor-metil)-2-kinolinil]-propil}-2,2-dimetil-propanoát előállítása

30 Az 5. példában leírtak szerint járunk el,

kiindulási anyagként 5 g 4-hidroxi-2-(l- hidroxi-propil ) -N- ( 2-tiazolil)-8- (trifluor-metil)-kinolin-3-karboxamidot és 1,4 g pivalinsavat használunk.

35 5,15 g cim szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 244 °C.

9. példa

40

(l-[4-Hidroxi-3-{( 2- tiazolil-amino)-karbonil}-8-(trifluor-metil)-2-kinolinil]-propil]-dodekanoát előállítása

45 Az 5. példában leírtak szerint járunk el,

kiindulási anyagként 5 g 4-hidroxi-2-(l-hidroxi-propil)-N-(2-tiazolil)-8-(trifluor-metil)-kinolin-3-karboxamidot és 2,8 g laurinsavat használunk.

50 6 g cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 158 °C.

10. példa 55

{l-[4-Hidroxi-3-{( 2- tiazolil-amino)-karbonil}-8-(trifluor-metil)-2-kinolinil]-propil}-piridin-3-karboxilát előállítása

60 Az 5. példában leírtak szerint járunk el,

kiindulási anyagként 5 g 4-hidroxi-2-(l- hid roxi- propil)-N-(2- tiazolil )—8—( tr ifluor-metil)-kinolin-3-karboxamidot és 1,68 g nikotinsavat használunk.

6