197326. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-3-(heterociklil-karbamoil)-2H-1,2-benzotiazin-1,1-dioxid származékok előállítására
11 197326 12 A kivált terméket elkülönítjük, előbb izopropanollal, majd petroléterrel mossuk és szárítjuk. Ily módon 116 g terméket kapunk, melynek olvadáspontja: 247,3 °C. B) Egyedényes reakciósorozat 4,48 g (0,04 mól) kálium-terc-butilát 13,5 ml dimetil-formamiddal készített oldatához nitrogén-atmoszféra alatt, keverés közben, szobahőmérsékleten hozzáadagolunk 3,23 g (0.01 mól) A) egyedényes reakciósorozattal előállított száraz terméket, amit 9,7 ml dimetil-formamidban oldottunk fel. A reakcióelegyet 30 percig 55 °C hőmérsékleten keverjük, majd lehűtjük. Ez után szobahőmérsékleten 3 ml (0,02 mól) félig tömény sósavat adunk hozzá és igy részben semlegesítjük, majd 30 percen keresztül, 25 °C-on 2 ml (0,02 mól) dimetil-szulfáttal reagáltatjuk. A reakcióelegyhez végül 20 ml híg ammóniaoldatot adunk és az egészet 100 ml híg sósavba belekeverjük. Ily módon 1,7 g 4-hidroxi-3-(2-tiazolil-karbamoil)-2-metil-2H-],2-benzotiazín-l,l-dioxídot kapunk. Ezt a terméket tisztítás végett acetonból átkristályositjuk. A vegyület 236,8 °C-on (bomlás közben) olvad. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a (Z) általános képletű 4- -hidroxi-3-(heterociklil-karbamoil)-2H-l,2- -benzotiazin-l,l-dioxid-származékok előállítására - a képletben Rí metilcsoportot és R2 5-metil-3-izoxazolil-, 2-piridil-vagy 2-tiazolil-csoportot jelent -egy R2-NH2 általános képletű heterociklusos vegyület - a képletben R2 a fenti jelentésű - és egy halogén-acetil-halogenid reagáltatás 1, az igy kapott köztiterméknek benzoesav-szulfimid-nátriumsóval végzett reagálta- 5 fása, majd a benzizotiazol-gyűrűnek benzotiazia-gyűrűvé történő gyűrűtágítási reakciója, végül abban az esetben, ha Rz helyén izovazolilcsoportot tartalmazó vegyületet kívánunk előállítani, ügy a gyűrűtágítási reak- 10 ció során képződött oxadiazol-gyürünek izoxazolgyűrűvé történő visszarendezése útján, azzal jellemezve, hogy az A) egyedényes reukr iósorozatban az R2-NH2 általános képletű heterociklusos vegyületet forró etil-acetátban 15 reagáltatjuk a halogén-acetil-kloriddal, majd a keletkezett köztiterméket elkülönítés nélkül a óenzoesav-szuIfimid nátriumsójával reagáltatjuk és az így kapott reakcióterméket elkülönítjük, ezt követően a B) egyedényes 20 reakciósorozatban az A) egyedényes reakciósorozattal előállított terméket valamilyen dipoláros aprotonos oldószerben, védőgáz-atmc szféra alatt alkálifém-tercier butiláttal, majd ezt követően annyi savval, reagáltat- 25 juk, hogy a reakcióoldatban mintegy 2 ekvivalens mennyiségnek megfelelő bázis nem semlegesítve, szabadon maradjon, majd a kapott vegyület benzotiazin-gyűrűjét ismert módon N-metilezzük és a fenti eljárással ka- 30 pott (2) általános képletű vegyületet kívánt esítben ismert módon alkálifém-, alkáliföldférn- vagy aniinsóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az A) egyedényes reakció-35 sorozattal előállított reakcióterméket a B) egyedényes reakciósorozatban 3-4 ekvivalens mennyiségű kálium-terc-butiláttal reagáltatjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal 40 jellemezve, hogy a B) egyedényes reakciósorozatban 1-2 ekvivalens mennyiségű savat használunk a részleges semlegesítésre. 4. Az 1. vagy 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a B) egyedényes 45 reakcióban savként sósavat használunk. 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a gyűrűvisszarendezési reakciót -5 °C és +25 °C közötti hőmérsékleten végezzük. 50 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az A) egyedényes reakcióserozatban a keletkezett köztiterméket előnyösen feleslegben alkalmazott benzoesav-szulfimid-nátriumsóval reagáltatjuk. 5 rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 90.2041.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató 7
