197315. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azolil-ciklopropil-etanol-származékok előállítására
19 197315 20 2. táblázat-Adag Hatóanyag példa száma Az állatok Bzáma Túlélési idő A fertőzés utáni napok H Napok Túlélési idő X-ban Standard készítmény = 100X 8x30 mg/kg 27 b 5 • 11 12 12 14 14 12,6 157,5 29 a 5 10 11 12 12 12 11,4 142,5 Ketoconazol 5 8 8 8 8 8 8,0 100,0 Szubkután 31 b 5 10 10 11 12 12 11,0 171,9 8x10 mg/kg 27 b 5 10 10 10 11 11 10,4 162,5 29 a 5 6 6 7 7 10 7,2 112,5 Ketoconazol 5 5 5 5 8 9 6,4 100,0 Fertőzött állatok-10 1 1 1 1 2 1,8 25,7 Kezeletlen 2 2 2 3 3 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű azolil- 25 -ciklopropil-etanol-származékok - ebben a képletben R1 jelentése szubsztituálatlnn vagy 1 vagy 2 halogénatommal sziibsztituált fenilesoport, vagy adott esetben 2 halogénatom- 30 mai szubsztituált tienilcsoport; R2 jelentése adott esetben 1 vagy 2 halogénatommal, 1-4 szénatomos alkilcsoport•tal vagy trifluoi— metil-csoporttal szubsztituált fenilcsoport, vagy adott 35 esetben egy halogénatommal szubsztituált tienilcsoport, bifenilil-, fenoxi-fenilvagy naftilcsoport; A jelentése =CH- csoport vagy nitrogénatom - valamint gyógyászati szempontból el- 40 fogadható sóik és sztereoizomerjeik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletei vegyületet - ahol R1 és R2 jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal - egy (III) általános képletű kén-iliddel - ahol z = 0 vagy 1 - reagáltat.unk és a kapott (IV) általános képletű vegyületet - ahol R1 és R2 jelentése egyezik a fent megadottal - egy (V) általános képletű vegyülettel - ahol A jelentése egyezik a fent megadottal, M jelentése alkálifém- vagy hidrogénatom - reagáltatjuk; vagy b) valamely (VI) általános képletű vegyületet - ahol Rl és R2 jelentése a fentivel egyező - 2 ekvivalensnyi (III) általános képletű kén-iliddel - ahol z jelentése a fenti - reagáltatunk és a keletkezett (IV) általános képletű vegyületet tartalmazó reakcióelegyhez egy (V) általános képletű vegyületet adunk; vagy c) valamely (VT) általános képletű vegyületet - ahol R1 és R2 jelentése a fentivel egyező - egy ekvivalensnyi (Illa) képletű kén-iliddel reagáltatunk és az igy kapott (II) általános képletű vegyületet - ahol R1 és R2 jelentése a fentivel egyező - tartalmazó reakcióelegyhez egy ekvivalensnyi (IITb) képletű kén-ilidet adunk, majd a keletkezett (IV) általános képletű vegyületet - ahol R1 és R2 a fenti jelentésnek - a reakcióelegyből való elkülönítés nélkül egy (V) általános képletű vegyülettel - ahol A és M a fenti jelentésűek - reagáltatjuk; és a fenti eljárások bármelyike szerint kapott (I) általános képletű vegyületet bázis vagy gyógyászatilag elfogadható savaddiciós só alakjában elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy az első reakciólépésben kapott (IV) általános képletű vegyületet elkülönítés nélkül, az előállítási reakcióelegy-45 ben reagáltatjuk az (V) általános képletű vegyülettel. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás az R1 és R2 helyén szubsztituálatlan vagy 1 vagy 2 halogénatommal vagy egy trifluor-metil-50 -csoporttal szubsztituált fenilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek - ahol A jelentése egyezik az 1. igénypontban megadottal - előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő szubsztituenseket tartalmazó 55 kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 4. Az 1. vagy 3. igénypont szerinti eljárás az R1 és R2 helyén fluor- vagy klóratommal szubsztituált fenilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előáll!— 60 tusára, azzal jellemezve, hogy megfelelő szubsztituenseket. tartalmazó kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 4 lap rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 90.2040.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkó István vezérigazgató 11
