197315. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azolil-ciklopropil-etanol-származékok előállítására
5 197315 6-dimetil-acetamidbari, dimetilszulfoxidban, acetonitrilben, benzonitrilben, szulfolánban, N-metil-pirrolidonban, dioxanban vagy telrahidrofuránbnn, 20 °C és 150 °0 közöli.. Az (V) általános képlelü vegyül«!, valamely alkáli- vagy alkáliföldfémsó, előnyösen nátriumsóvá vagy valamely erős bázis jelenlétében a szabad bázissá alakítható ál. ' Alkalmas bázisok pl. az alkáli- vagy alkáliföldfémhidridek, -amidok vagy -alkoholátok. A második reakciólépést úgy is végre lehet hajtani, hogy a (IV) általános képletű vegyületet ekvivalens mennyiségű imidazollal vagy triazollal reagál tatjuk, vagy imidazolt vagy triazolt feleslegben alkalmazunk és a reakciót oldószer nélkül, 90 °C-160 °C közöttt hajtjuk végre. a2) Valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben R1 és R2 jelentése megegyezik a fentebb már megadottakkal - a (III) általános képletű kén-iliddel - a képletben z értéke 0 vagy 1 - a (IV) általános képletű vegyületté alakítjuk, majd utána a reakciókeverékhez - annak feldolgozása és a (IV) általános képletű vegyület elkülönítése nélkül - (V) általános képletű vegyületet adunk - a képletben A és M jelentése a fent megadottakkal egyezik - és az igy kapott (I) általános képletű vegyületet szabad bázis vagy savaddiciós só alakjában elkülönítjük. A végtermék előállítására irányuló eljárást egy reakcióedény alkalmazásával, a (II), (III), (IV) és (V) vegyületek átalakítása révén hajtjuk végre. Ennek sorén - amint ezt az ai) eljárás ismertetésénél már leírtuk - először is valamelyik (IV) általános képletű vegyület oldatát állítjuk elő egy inert oldószerben, majd ehhez az oldathoz valamely (V) általános képletű vegyületet és adott esetben az előző eljárásnál megnevezett bázisokból további ekvivalens mennyiséget adunk és a fentebb már leirt módon járunk el. b) Valamely (VI) általános képletű vegyületet - a képletben R1 és R2 jelentése megegyezik a fentebb már megadottakkal - a (III) általános képletű kén-ilid két ekvivalensével valamely (IV) általános képletű vegyületté alakítjuk és az igy kapott (IV) általános képletű vegyület elkülönítése nélkül a reakciókeverékhez (V) általános képletű vegyületet adunk, amikor is az (I) általános képletű vegyület keletkezik, és ezt végül szabad bázis alakjában elkülönítjük. c) Valamely (VI) általános képletű vegyületet - a képletben R1 és R2 jelentése megegyezik a fentebb már megadottakkal - a (llla) általános képletű kén-ilid egy ekvivalensnyi mennyiségével valamely (II) általános képletű vegyületté alakítjuk, az igy kapott (II) általános képletű vegyület elkülönítése nélkül a reakciókeverékhez ekvivalensnyi (lllb) képletű kén-ilidet adunk, majd a keletkező (IV) általános képletű vegyület elkülönítése nélkül a reakciókeverékhez (V) általános képletű vegyületet adagolunk és az igy kapott (I) általános képletű vegyületet szabad bázis vagy savaddiciós só alakjában elkülönítjük. A b) változat, szerint úgy állítjuk elő az (1) általános káplelü vegyületel, hogy két ekvivalensnyi dinietil-szulfoxonium-metilidet (Illa) egy ekvivalensnyi (VI) általános képletű vegyületlel inert oldószerben, előnyösen dimetil-szulfoxidban vagy dimetil-szulfoxid és egyéb inert oldószerek - pl. tetrahidro-furán - keverékében 20 °C és 80 °C, előnyösen 20 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten átalakítunk és ezzel a (IV) általános képletű vegyületel kapjuk, majd végül az oldathoz egy (V) általános képletű vegyületet adunk fémsó, előnyösen nátriumsó alakjában vagy pedig - a fent említett erős bázisok, pl. nátrium-hidrid vagy -amid hozzáadása folytán - szabad bázis formájában és a továbbiakban a már ismerteiéit, eljárásokat követjük. A (VI) általános képletű vegyületek kiindulási anyagai. ismertek illetve ismert eljárással elő lehet azokat állítani. A r.) változat szerint úgy állítjuk elő az (I) általános képletű vegyületeket, hogy a b) pontban leirt. reakciófeltételek között egy ekvivalensnyi dimetil-szulfoxonium-metilidet (Illa) egy ekvivalensnyi (VI) általános képletű vegyülettel a (II) általános képletű vegyületté alakítunk, majd a reakcióoldathoz - 10 °C és 50 °C, előnyösen 0 °C és 30 °C között dimetil-szulfonium-metilid (Illb képlet) inert olószerben, előnyösen dimetil-szulfoxidban készült oldatát adjuk és ehhez még - a c) változatban leírtakkal analóg módon - valamely (V) általános képletű vegyülelet adunk, és a továbbiakban a d) változatban leirL módon járunk el. Az (I) általános képletű vegyületek, ezek savaddiciós sói értékes gyógyszerek, amelyek elsősorban anlimikróbás hatásúak és gombafertőzések megelőzésére valamint kezelésére alkalmasak embereknél és különböző emlősállatoknál. Az új vegyületek in vitro igen hatásosak bőrgombék, igy pl. Trichophyton mentagrophytes, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum elleni, továbbá penészgombák mint pl. Aspergillus niger vagy élesztőgombák, mint pl. Candida albicans, C.tropicalis, Torulopsis glabrala és Trichosporon cutaneum vagy protozoák, mint Trichomonas vaginalis vagy T.fetus ellen, valamint Gram + és Gram- baktériumok ellen. A vegyületek in vivo is - pl. egerek kísérleti vesepenészgombásodásánél - igen jó szisztematikus hatást mutatnak orális vagy parenterális alkalmazásnál, pl. Candida albicans ellen. Ugyancsak igen jó hatás tapasztalható a horgombásodás különféle kórokozóival szemben (pl. Trichophyton mentagrophytes) tengeri malacon, orális, parenterális vagy helyi alkalmazás esetén. A humán gyógyászatban például a következő indikációs területek említhetők: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
