197314. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4(5)-szubsztituált imidazol-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
13 197314 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 14 Hz, Jtsuuz = 17,3 Hz, metin proton), 6,9-7,4 (4H, m, arom.), 9,96 {1H, széles s, -COOH) ppm. c) 2,3-Dihidro-2-vinil-lH-indén-2-karbonsav-klorid 5,09 g 2,3-dihidro-2-vinil-lH-indén-2- -karbonsavat és 25 ml tionil-kloridot 10 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. A tionil-klorid feleslegét csökkentett nyomáson kidesztilláljuk, a nyersterméket további reakcióhoz közvetlenül felhasználjuk. d) L-(2,3-Dihidro-2-vinil-lH-indén-2-il)-etanon 2,3-dihidro-2-vinil-lH-indén-2-karbonsav-kloridot etoxi-magnézium-malonsav-etilészterrel reagáltatunk dibutil 1-éter jelenlétében, majd kénsavval kezeljük [Reynolds, G.A. és Hauser, C.B.: Org. Synth. 30, 70 (1957)]. e) 2-Bróm-l-(2,3-dihidro-2-vinil-lH-indén-2- -il)-etanon és 4(5)-(2,3-dihidro-2-vinil-lH-indén-2-il)-imidazol. A “cím szerinti vegyületeket a 4. példa b és c pontjában leirt módon állítjuk elő. 7. példa 4(5)-{2,3-Dihidro-l-etilidén-2-metil~lH-indén--2-il]-imidazol 0,07 mól etil-magnézium-bromidot 15 ml száraz tetrahidrofuránban veszünk fel, majd 40 °C hőmérsékleten 3,0 g 2-(lH-imidazol-4(5)-il)-2-metil-l-indanon 20 ml tetrahidrofuránhoz felvett oldatóhoz adagoljuk. Az 'adagolás befejezése után a reakcióele gyet 2 órán keresztül 40 °C hőmérsékleten kevertetjük, majd hűtjük és savas vízre öntjük. A tetrahidrofuránt lepároljuk, a maradékot sósavval elegyítjük és az elegyet 70 °C hőmérsékleten kevertetés közben vízmentesítjük. Ezután hűtjük és meglúgosítjuk. A terméket metilén-kloriddal extraháljuk. Az oldhatatlan csapadékot (a termék egy része) kiszűrjük, a metilén-kloridot bepároljuk, a nyersterméket metilén-kloridban oldva elválasztjuk a csapadéktól. Kitermelés; 2,1 g. Olvadáspont: 194-202 °C. *H-NMR (80 MHz, CDCb és kevés MeOH-d«)é = 1,54 (3H, s, CHa), 2,01 (3H, d, J = 7,4 Hz, = CHCHa), 3,00 és 3,37 (4H, AB q, J = 16,2 Hz, CHz), 5,46 (1H, q, J = 7,4 Hz, = CHCHa), 6,81 [1H, d, *J = 1,0 Hz, im—5(4)], 7,15-7,70 (4H, m, arom.), 7,46 (1H, d, 4J = 1,0 Hz, im-2) ppm. 1. Eljárás (I) általános képletű 4(5)szubsztituált imidazol-származékok, a képletben Rí jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport, 2- 4 szénatomos alkenilcsoport vagy 1-4 szénatomos hidroxi-alkilcsoport, R; jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkili— déncsoport, valamint nem toxikus savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az R2 helyén alkilcsoportot vagy alkilidéncsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállításához (II) általános képletű vegyületet, a képletben Rí jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport, alkil-magnézium-halogeniddel (III) általános képletű 4(5)-(l,2-dialkil-2,3-dihidro-l-hidroxi-lH-indén-2-il)-imidazollá alakítunk, a képletben Rí és Rz jelentése a fenti, amelyet dehidratólással (IV) általános képletű 4(5)-(2-alkil-l-alkenil-lH-indén-2-il)-imidazollá alakítunk, a képletben Rí jelentése a fenti, R jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, amelyet kívánt esetben R2 helyén alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté hidrogénezünk, b) az R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállításéhoz (IX’) általános képletű észtert R5MgHal általános képletű alkil-magnézium-halogeniddel, a képletben R5 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, (XIII) általános képletű vegyületté alakítunk, a képletben Rs jelentése a fenti, amelyet (XIV) általános képletű vegyületté dehidratálunk, a képletben Rs jelentése a fenti, R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-2 szénatomos alkilcsoport, amelyet kívánt esetben Rí helyén alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté hidrogénezünk, c.) az Rz helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállításához (XIX) általános képletű ketont, a képletben Rs jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, nátrium-borohidriddel (XII) általános képletű vegyületté redukálunk, a képletben Rs jelentése a fenti, amelyet kívánt esetben Rí helyén alkenilcsoporlot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté dehidratálunk, ame-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
