197311. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav-észterek előállítására
7 197311 8 c) 5-Amino-2,4-diklór-3-metil-benzoesav-metilèszter 25 g 5-amino-2,4-diklór-3-metil-benzoesavat 100 ml metanolban felveszünk. 20 percig HC1 gázt vezetünk bele és további 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután vizre öntjük és nátrium-karbonáttal meglúgosltjuk. így 24 g észtert kapunk, amelynek olvadáspontja 86-88 °C. d) 2,4-Diklór-5-fluor-3-metil-benzoesav 24 g 5-amino-2,4-diklór-3-metil-benzoesav-metilésztert vizes oldatban NaN02/HCl eleggyel diazotálunk. A diazóniumsó oldatához 0 °C hőmérsékleten 26 ml 30 tőmeg%-os vizes HBF4-oldatot adunk. A reakcióelegyet 30 percig 0 °C hőmérsékleten tartjuk, majd a tetrafluoroborátot izoláljuk és P2O5 felett szárítjuk. Kitermelés: 23,5 g. 68 g fenti tetrafluoro-borátot o-diklór-benzolban termikusán hasítunk. Feldolgozás után 15 g 2,4-diklór-5-fluor-3-metil-benzoesav-metilésztert kapunk, amelynek forráspontja 139-140 °C/16 mbar. 12,8 g fenti észtert 4 g nátrium-hidroxiddal 100 ml etanol/víz elegyben másfél órán át forralunk. Lehűtés után sósavval savanyítjuk és leszívatjuk. így 12 g cim szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 167-169 °C. .je) (2,4-Diklór-5-fluor-3-metU-benzoil)-ece tsa v-e tilészter 1,4 g magnéziumforgácshoz 3 ml etanolt és 0,5 ml széntetrakloridot adunk. A reakció beindulása után 50 °C hőmérsékleten 8,7 g malonsav-dietilészter, 6 ml etanol és 23 ml toluol elegyét adjuk hozzá. A reakcióelegyet 1 órán ét 50-60 °C hőmérsékleten tartjuk, majd (—5)—(—10) °C közötti hőmérsékletre hűtjük. Ezen a hőmérsékleten 13,3 g 2,4-diklór-5-fluor-3-metil-benzoesav-klorid (előállítás 2,4-diklór-5-fluor-3-metil-benzoesavból éB tionilkloridból) 6 ml toluolban felvett oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd egy éjszakán ét állni hagyjuk. Ezután 24 ml víz és 4 ml kénsav elegyét adjuk hozzá. A fázisokat szétválasztjuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékhoz 20 ml vizet és 0,1 g p-toluolszulfonsavat adunk. Az elegyet 4,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, a fázisokat szétválasztjuk, a szerves fázist szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Nyers olajként 14,1 g cim szerinti termék marad vissza. f) 2-(2,4-Diklór-5-fluor-3-metil-benzoil)-3-etoxi-akriIsav-etiIészter 14,1 g e) pont szerinti vegyületet, 10,7 g ortohangyasav-etilésztert és 12,3 g ecetsavanhidridet 2 órán át forralunk. Ezután először vízsugárvákuumban, majd magas vákuumban 130 °C fürdőhőmérsékleten desztilláljuk. így olaj formájában 14 g cim szerinti terméket kapunk. 3. példa 2-(2,4-Difluor-3-metil-benzoil)-3-etoxi-akrilsav-etilészter a) 2,4-Difluor-3-metil-acetofenon 48 g AlCb 120 ml 1,2-diklór-eténban felvett szuszpenziójához hűtés közben először 24,6 g acetilkloridot, majd 38,5 g 2,6- -difluor-toluolt csepegtetünk. A reakcióelegyet 2,5 órán át 50 °C hőmérsékleten kevertetjük. Ezután jégre öntjük, a fázisokat szétválasztjuk és a vizes fázist 1,2-diklór-etánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-hidroxiddal és vízzel mossuk. K2CO3 felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. Kitermelés: 42,9 g. Forráspont: 90- 93 °C/10 torr. b) 2,4-Difluor-3-metil-benzoesav Jeges hűtés közben 72 g nátrium-hidroxid, 86,4 g bróm és 360 ml víz segítségével brómlugot készítünk, amelyhez 10 °C hőmérsékleten 30 g 2,4-difluor-3-metil-acetofenon 270 ml dioxánban felvett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, 80 ml vizet adunk hozzá és a fázisokat szétválasztjuk. A vizes fázist 18 g Na2S20s 270 ml vízben felvett oldatával elegyítjük. Ezután sósavval megsavanyítjuk, amelynek hatására a sav kicsapódik. Kitermelés: 24,9 g 2,4-difluor-3-metil-benzoesav, amelynek olvadáspontja 180-181 °C. c) (2,4-Difluor-3-metil-benzoil)-ecetsav-etilészter 3,6 g magnéziumforgácshoz 8 ml etanolt és 1 ml széntetrakloridot adunk. A reakció beindulása után 50 °C hőmérsékleten 22,2 g malonsav-etilészter, 15 ml etanol és 60 ml toluol elegyét adjuk hozzá. A reakcióelegyet 1 órán át 50-60 °C hőmérsékleten melegítjük, majd (—5)—(—10) °C hőmérsékletre hűtjük. Ezen a hőmérsékleten 25,7 g 2,4-difluor-3- -metil-benzoesavklorid (előállítás 2,4-difluor-3-metil-benzoesavból és tionilkloridból) 15 ml toluolban felvett oldatát csepegtetjük. Ezután hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd egy éjszakán ét állni hagyjuk. Végül 60 ml víz és 10 ml kénsav elegyét csepegtetjük hozzá. A fázisokat szétválasztjuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékhoz 50 ml vizet és 0,2 g p-toluol-szulfonsavat adunk. A re-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
