197309. lajstromszámú szabadalom • Eljárás etiléndiamin-monoamid származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 197309 10-csoportot tartalmazó (IV) általános képletü vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy (III) általános képletü vegyületet ftálimid-káliummal) alkálifém-aziddal vagy hexametilén-tetraminnal reagáltatunk. A reakciót önmagában ismert módon, a b) eljárásnál megadott reakciókörülmények között hajthatjuk végre. Az (Ib) általános képletü vegyületek az (la) általános képlet alá esnek és így az e vegyületek előállítására megadott eljárásokkal állíthatók elő. Az (I) általános képletü vegyületek és gyógyászatilag alkalmas savaddiciós sóik - mint már említettük - monoaminooxidáz (MAO) gátló hatással rendelkeznek. Az (I) általános képletü vegyületeket és savaddiciós sóikat e hatásuk révén a gyógyászatban depressziv r I. állapotok és parkinzonizmus kezelésére alkalmazhatjuk. A MAO-gátló hatást standard tesztekkel igazoljuk. A teszt-vegyületeket patkányoknak 5 orálisan adjuk be. Az állatokat két óra múlva leöljük és az agyhomogenizátum MAO-gátló aktivitását a Biochem. Pharmacol. 12, (1963). 1439-1441. közleményben leirt módon megmérjük; a fenti módszerhez képest azt az elté- 10 rést alkalmazzuk, hogy szubsztrátumként tirarnin helyett fenil-etil-amint [2-10-5 mól/1] alkalmazunk. Az I. táblázatban néhány (I) általános képletü vegyület toxicitását [LDso mg/kg 15 p.o., egéren] és a fenti módszerrel meghatározott EDso értékét [jumól/kg p.o., patkányon] határozzuk meg. táblázat Teszt-vegyület ED50 LDso N-(2-amino-etil)-4-bróm-piridin-2-karboxamid-hidroklorid 4 1000-2000 N-(2-amino-etil)-4-klór-piridin-2-karboxamid-hidroklorid 5 1250-2500 N-(2-amino-etil)-2-klór-tiazol-4--karboxamid-hidroklorid 6 2500-5000 N- (2-amino-etil )-5-metil-izoxazol-3- karboxamid-hid roklorid 20 >4000 N-(2-amino-etil)-6-bróm-piridin-2^-karboxamid-hidroklorid 8 1000-2000 N- (2-amino-etil)-6-klór-piri din-2-karboxamid-hidroklorid 10 625-1250 N-(2-amino-etil)-5-bróm-tiazol-4--karboxamid-hidroklorid 10 1250-2500 N-(2-amino-etil)-3-amino-piridin-2-karboxamid-dihidroklorid 5 2500-5000 N-(2-amino-etil)-piridin-2--karboxamid-dihidroklorid 1.7 >4000 N-(2-amino-etil)-5-klór-piridin--2-karboxaraid-hidroklorid 0.16 1000-2000 Az (I) általános képletü vegyületeket és savaddiciós sóikat a gyógyászatban a hatóanyagot és inert gyógyászati hordozóanyagokat tartalmazó készítmények alakjában alkalmazhatjuk. A készítményeket orális (pl. tab- 50 letta, bevonatos tabletta, drazsé, keményvagy lágyzselatinkapszula, oldat, emulzió vagy szuszpenzió), rektális (pl. kúp) vagy parenterális (pl. injekciós oldat) adagolásra alkalmas formában állíthatjuk elő. 55 A tabletta, bevonatos tabletták, drazsék és keményzselatinkapszulák készítése során az (I) általános képletü vegyületet vagy gyógyászatilag alkalmas savaddiciós sóját inert szervetlen vagy szerves excipiensekkel gg dolgozzuk össze. E célra a tabletták, drazsék és keményzselatinkapszulák készítésénél pl. laktózt, kukoricakeményítőt vagy származékait, talkumot, sztearinsavat vagy sóit stb. alkalmazhatunk. ce A lágyzselatinkapszulák készítésénél excipiensként pl. növényi olajokat, viaszokat, zsírokat, félszilárd vagy folyékony poliolokat stb. alkalmazhatunk. Az oldatok és szirupok excipiensként pl. vizet, poliolokat, szacharózt, invertcukrot, glükózt stb. tartalmazhatnak. Az injekciós oldatok excipiensként pl. vizet, alkoholokat, poliolokat, glicerint, növényi olajokat stb. tartalmazhatnak. A kúpok készítésénél excipiensként pl. természetes vagy keményített olajokat, viaszokat, zsírokat, félfolyékony vagy folyékony poliolokat stb. alkalmazhatunk. A gyógyászati készítmények továbbá konzerválószereket, oldásközvetitőket, stabilizáló-, nedvesítő-, eraulgeáló-, édesítőszereket, színezékeket, aromaanyagokat, az ozmózisnyomás változását előidéző sókat, puffereket, bevonatanyagokat, antioxidánsokat stb. 6
