197305. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridin származékok előállítására
7 197305 8 dd), 7,84 (1H, ddd), 8,36 (1H, dd) és 8,68 (1H, d). (2) 4-(3-Piridil)-ciklohex-3-enon-etilénacetál előállítása Az l-(2) példában leírtak szerint dolgoztunk, de 3,5 g 4-hidroxi-4-(3-piridil)-ciklohexanon-etilén-acetált használtunk. így 2,6 g 4-(3-piridil)-ciklohex-3-enon-etilén-acetált kaptunk. CDCb NMR é TMS : 1,82 (2H, t), 2,4-2,52 (2H, m), 2,52-2,76 (2H, m), 3,98 (4H, s), 5,96-6,08 (1H, m), 7,24 (1H, dd), 7,64 (1H, ddd), 8,44 (1H, dd) és 8,64 (1H, d). (3) 4-(3-Piridil)-ciklohexanon előállítása Az 1—(3) példában leírtak szerint dolgoztunk, de 2,6 g 4-(3-piridil)-ciklohex-3- -enon-etilén-acetált használtunk. így kaptuk a 4-(3-piridil)-ciklohexanont. CDCb NMR é TM : 1,7-2,7 (8H, m), 2,92-3,3 (1H, m), 7,44 (1H, dd), 7,54 (1H, ddd), 8,44 (1H, dd) és 8,5 (1H, d). 6. példa 2-Acetil-4-(3-piridil)-ciklohexanon előállítása A 2. példában leírtak szerint dolgoztunk, de 4-(3-piridil)-ciklohexanont használtunk, így kaptuk a 2-acetil-4-(3-piridil)-ciklohexanont. A kapott terméket közvetlenül feldolgoztuk a következő lépésben VIII általános képletű termékké. 1. referencia példa 4-Ciano-2,3,5,6,7,8-hexahidro-l-metil-3- -oxo-7-{4-piridil)-izokinolin előállítása 1,65 g 1. példa szerint kapott 2-acetil-4-(4-piridil)-cikIohexanont és 0,64 g ciano-acetamidot feloldottunk etanolban. A kapott oldathoz kismennyiségű piperidint adtunk és az oldatot 7 órán át visszafolyatás közben forraltuk. A reakció befejeződése után a kiváló kristályokat kiszűrtük, így 0,7 g 4-ciano-2,3,5,6,7,8-hexahidro-l-metil-3-oxo-7-(4-piridil)-izokinolint kaptunk. Op.: 310 °C. NMR 5 DIÍMS~d6 : 1’1 {2H’ m)> 2’22 (3H> s), 2,3-2,7 (2H, m), 2,8- -3,0 (3H, m), 7,35 (2H, dd), 8,50 (2H, dd),. 2. referencia példa 4-Ciano- 2,3,5,6,7,8- hexahidro- l-metil-3- -oxo-7-(2-piridil)-izokinolin előállítása A 4. példában előállított nyers 2-acetil-4-(2-piridil)-ciklohexanon teljes mennyiségét az 1. referencia példában leírtak szerint kezeltük, így 0,76 g 4-ciano-2,3,5,6,7,8-hexahidro-l-metil-3-oxo-7-(2-piridil)-izokinolint kaptunk, op.: >300 "°C. DMS0-d6 NMR 5 TMS : 1,8-2,2 (2H, m), 2,24 (3H, s), 2,4-2,6 (2H, m), 2,8-3,1 (3H, m) 7,2-7,5 (2H, m), 7,76 (1H, m), 8,54 (1H, m) és 12,3 UH, s). 3. referencia példa 4-Ciano-2,3,5,6,7,8-hexahidro-l-metil-3- -oxo-7-(3-piridil)-izokinolin előállítása A 6. példa szerint előállított nyers 2- -acetil-4-(3-piridil)-ciklohexanon összes mennyiségét az 1. referencia példában leírtak szerint kezeltük. így 0,57 g 4-ciano-2,3,5,6,7, 8-hexahidro-l-metil-3-o:co-7-(3-piridil)-izokinolint kaptunk, op.: >300 °C. DMS0-d6 NMR S TMc : ll7_2>1 (2H> m)’ 2'22 (3H, s), 2,3-2,76 (2H, m), 2,76-3,1 (3H, m) 7,36 (1H, dd), 7,72 (1H, ddd), 8,42 (1H, dd), 8,52 (1H, d). 1. vizsgálati példa 8-12 kg súlyú hím és nőstény kevert fajú kutyákat 30 mg/kg nátriumpentobarbital intravénás adagolásával elaltattunk. A kutyák jobb nyaki veróerétól a bal kamráig hangérzékelö katétert helyeztünk el az intraventrikuláris nyomás meghatározására. Differenciálméter segítségével számítottuk az intra-bal-ventrikuláris nyomás maximális változását (LV dp/dt max). A kutyák jobb combi artériájába nyomásátalakítóval összekötött polietilén kanült helyeztünk, így meghatároztuk a konstitúciós vérnyomást. A pulzusszámot a pulzushullámokból karciiométerrel határoztuk meg. Az első adagolás a bal combi vénából történt. Egyidejűleg minden paramétert termorekorderrel regisztráltunk. A kutyát stabil szívelégtelenség állapotába hoztuk 4 mg/kg propanol, majd folytonos 0,1 mg/kg/perc proplanol folyamatos intravénás adagolásával. Ez azt jelentette, hogy a kutya vérnyomása, szívverése és intra-bal-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
