197304. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fluórtartalmú 1,4-dihidro-piridinek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
27 197304 28 szeiben 1-4 szénatomos w-alkoxi-w-fenil-alkil-csoport, R3 és R5 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport vagy R3 és R* egyike 1-4 szénatomos alkilcsoportot és a másik 2-5 szénatomos alkanoil-oxi-csoporttal, alkilrészeiben 1-4 szénatomos dialkoxicsoporttal, hidroxilcsoporttal, 1-4 szénatomos amino-alkoxicsoporttal, ftálimidocsoporttal vagy alkilrészében 1-4 szénatomos ftálimido-alkoxi-csoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy cianocsoportot jelent, R4 jelentése hidrogénatom vagy alkilrészében 1-4 szénatomos morfolino-alkil-csoport, R8 jelentése hidrogénatom, n értéke 1-8, R7 és R8 jelentése fluoratom, m értéke 0-8, X jelentése egyszeres kötés vagy 1-4 szénatoraos -N(alkil)-02S-csoport, előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletü ilidén-ű-ketoésztert, a képletben R1, R2 és R3 jelentése a fenti, (III) általános képletü enamino-karbonsav-észterrel reagáltatunk, a képletben R4, R5, R®, R1, R8, X, n és m jelentése a fenti, adott esetben inert szerves oldószer jelenlétében vagy b) egy (VI) általános képletü ilidén-0-ketoésztert, a képletben R1, R5, Rs, R7, R8, X, n és m jelentése a fenti, (VII) általános képletü enamino-karbonsav-észterrel reagáltatunk a képletben R2, R3 és R4 jelentése a fenti, adott esetben inert szerves oldószer jelenlétében, vagy c) egy (X), illetve (XI) általános képletü 1,4-dihidro-piridin-monokarbonsavat, a képletben R1, R2, R3, R4, R5, R8, R7, R8, X, n és m jelentése a fenti, (XII), illetve (XIII) általános képletü alkohollal észterezünk, a képletben R2, R8, R7, R8, X, n és m jelentése a fenti, majd az a)-c) eljárással előállított dihidro-piridin-származékokat kívánt esetben tovább reagáltatjuk, így i) az R3 vagy R5 helyén dialkoxi-metil-csoportot tartalmazó vegyületeket savasan hidrolizáljuk a kapott formilvegyületet ezt követően hidroxil-aminnal reagáltatjuk és a keletkező oximot dehidratálással a megfelelő nitril vegyületté alakítjuk, vagy ii) az R3 vagy R5 helyén hidroxi-alkil-csoportot tartalmazó vegyületek előállítására a megfelelő acil-oxi-származékokat savasan vagy lúgosán hidrolizáljuk, vagy iii) az R3 vagy R5 helyén amino-alkil-csoportot vagy amino-alkoxi-alkil-csoportot tartalmazó vegyületek előállítására, a megfelelő ftálimido-vegyületet vagy a ftálimido-alkoxi-ve-. gyületet hidrazinnal reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás optikailag aktív (I) általános képletü vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív, enantiomer tiszta (X) vagy (XI) általános képletü dihidro-piridin-monokarbonsavat, . amelyben a dihidro-piridin-gyürü C4-helyzetű szénatomja az egyedüli kiralitáscentrura, (XII) vagy (XIII) általános képletü akirális alkohollal észterezünk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 jelentése 2- és/vagy 3-helyzetben nitrocsoporttal, halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttal mono- vagy diszubsztituált fenilcsoport, adott esetben halogénatommal szubsztituált 3-piridilcsoport vagy benzoxadiazolilcsoport, R2 jelentése 1-7 szénatomos alkilcsoport, 3--6 szénatomos cikloalkilcsöpört, alkilrészében 1-4 szénatomos fenil-alkil-csoport, 1-4 szénatomos perfluor-alkil-csoport, alkilrészeiben 1-4 szénatomos fenoxi-alkil-csoport, alkilrészében 1-4 szénatomos ciano-alkil-csoport, alkilrészeiben 1-4 szénatomos dialkil-araino-alkil-csoport, alkilrészeiben 1-4 szénatomos N-fenil-alkil-N-alkil-amino-alkil-csoport, alkilrészében 1-4 szénatomos piridil-alkil-csoport vagy alkilrészeiben 1-4 szénatomos w-alkoxi-w-fenil-alkil-csoport, R3 és R5 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 3-6 szénatoraos cikloalkilcsoport vagy R3 és R5 egyike 1-4 szénatomos alkilcsoport és a másik acetoxicsoporttal, diraetoxicsoporttal, hidroxilcsoporttal, ftálimidocsoporttal, 1-4 szénatomos amino-alkoxi-csoporttal vagy ftálimidó-alkoxi-csoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, R4 jelentése hidrogénatom vagy alkilrészében 1-4 szénatomos morfolíno-alkil-csoport, R6 jelentése hidrogénatom, n értéke 1-8, R7 és R8 jelentése fluoratom, m értéke 0-8, X jelentése egyszeres kötés vagy N(Cfü)02-S-csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás rácéra és enantiomer (I)) általános képletü vegyületek előállítására, a képletben R1 jelentése 2- és/vagy 3-helyzetben nit-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
