197304. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fluórtartalmú 1,4-dihidro-piridinek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
23 197304 24-azulfonil/-amino)-etil]-észter etanolban történd reagál tatásával l,4-dihidro-2,6-dimetil-4- -(3-nitrofenil)-piridin-3,5-dikarbonsav-etil-[2-(N-metil-N-/perfluor-oktil-szulfonil/-amino)-etil]-észtert kapunk, amelynek olvadáspontja 124 °C (izopropanolból). Kitermelés: az elméleti 35%-a. 41. példa Az 1. példával analóg módon 4-acetoxi-2- (3- nitro- benzilidén )-acetecetsav-etilészter és 3-amino-krotonsav-(3-perfluor-hexil-propil)-észter izopropanolban történő reagáltatásával l,4-dihidro-2-acetoxi-metil-6-metil-4-(3- -nitro-fenil)-piridin-3,5-dikarbonsav-3-etil-5- -(3-perfluor-hexil-propil)-észtert kapunk, amelynek olvadáspontja 78 °C (éter/petroléterböl). Kitermelés: az elméleti 59%-a. 42. példa Az 1. példával analóg módon 4-acetoxi-2-(3-nitro-benzilidén)-acetecetsav-metilészter 3-amino-krotonsav-(3-perfluor-hexil-propil)-észter izopropanolban történő reagáltatásával l,4-dihidro-2-acetoxi-metil-6-metil-4-(3- -nitrofenil)-piridin-3,5-dikarbonsav-3-metil-5-(3-perfluor-hexil-propil)-észtert kapunk, amelynek olvadáspontja 72 °C (éter/petroléterből). Kitermelés: az elméleti 63%-a.“ 43. példa Az 1. példával analóg módon 4,4-dimetoxi-2-(2-nitro-benzilidén)-acetecetsav-metilészter és 3-amino-krotonsav-(3-perfluor-hexil-propil)-észter metanolban történő reagáltatásával l,4-dihidro-2-dimetoxi-metil-6- -metil-4-(2-nitrofenil)-piridin-3,5-dikarbonsav-3-metil-5-(3-perfluor-hexil-propil)-észtert kapunk viszkózus olaj formájában (M* = 752). Kitermelés: az elméleti 53%-a. 44. példa Az 1. példával analóg módon 4-ftálimido-2-(3-nitrobenzilidén)-acetecetsav-metilésztert és 3-amino-krotonsav-(3-perfluor-hexil-propil)-észtert metanolban reagáltatunk. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot toluolban katalitikus mennyiségű p-toluolszulfonsav jelenlétében vízleválasztón melegítjük. Feldolgozás után 1,4-dihi3ro-2-ftálimido-metil-6-metil-4-(3-nitrofeníl)-píridin-3,5-díkarbonsav-3-metíl-5-(3-perfluor-hexil-propil)-észtert kapunk, amelynek olvadáspontja 132 °C (éterből). Kitermelés: az elméleti 48%-a. 45. példa A 44. példával analóg módon 4-ftálimido-2-(3-nitrobenzilidén)-acetecetsav-etilészter és 3-amino-krotonsav-(3-perfluor-hexil-propil)-észter reagáltatásával l,4-dihidro-2-ftálimido-metil-6-metil-4-(3-nitrofenil)-piridin-3,5- - dika r bonsav- 3-e til- 5- ( 3- pe rfluor- hexil-propil)-észtert kapunk, amelynek olvadáspontja 98 °C (éterből). Kitermelés: az elméleti 52%-a. 46. példa A 44. példával analóg módon 4-ftálimido-2-(3-nitrobenzilidén)-acetecetsav-metilészter és 3-amino-krotonsav-(2-perfluor-butil-etil)-észter reagáltatásával l,4-dihidro-2-ftálimido-metil-6-metil-4-(3-nitrofenil)-piridin-3,5- -dikarbonsav-3-metil-5-(2-perfluor-butil-etil)-észtert kapunk, amelynek olvadáspontja 111 °C (éterből). Kitermelés: az elméleti 45%-a. 47. példa Az 1. példával analóg módon 4-(2-ftálimido-etoxi)-2-(3-nitro-benzildén)-acetecetsavmetilészter és 3-amino-krotonsav-(3-perfluor-hexil-propil)-észter izopropanolban történő reagáltatásával 1,4- dihidro-2- ( 2-ftálimido-etoxi-metil)-6-metil-4-(3-nitrofenil)-piridin -3,5-dikarbonsav-3-metil-5-(3-perfluor-hexil-propilj-észtert kapunk, amelynek olvadáspontja 99 °C (éter/petroléter). Kitermelés: az elméleti 42%-a. 48. példa l,4-Dihidro-2-(2-amino-etoxi-metil)-6-metil-4-(3-nitrofenil)-piridin-3,5-dikarbonsav-3-meti!-5-(3-perfluor-hexiI-propiI)-észter (iii) eljárás) 4,9 g (5,6 mmól) l,4-dihidro-2-(2-ftálimido-etoxi-metil)-6-metil-4-(3-nitrofenil)-piridin-3,5-dikarbonsav-3-metil-5-(3-perfluor-hexil-propil)-észtert (47. példa) 1,4 g (27 mmól) hidrazin-hidráttal 75 ml etanolban 30 percen keresztül visszafolyatás közben forralunk. Ezután a fel nem oldott anyagot kiszűrjük, a szűrletet 300 ml vízzel elegyítjük és kétszer 100 ml diklór-etánnal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A szilárd maradékot Kiesel-gélen metanollal oszlopkromatográ-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
