197302. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-fenoxi-prosztatién-karbonsav származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
25 197302 26 3. nincs 13. 130,89 kentett nyomáson kidesztilláltuk, a visszama4. 72,68 73,39 14. 134,86 134,95 radó olajhoz toluolt adtunk, majd vákuumban 5. 84,38 85,17 15. 70,90 70,97 bepároltuk. Ilyen módon 87%-os hozammal a 6. 60,65 61,37 16. 71,65 cím szeriti vegyületet kaptuk, amely az aláb-7. 34,28 35,71 17. 158,56 5 bi *H MMR spektrum adatokkal rendelkezik: 8. 45,42 47,33 18. 114,75 delta-értékek, ppm 9. 71,84 71,96 19. 129,56 10. 24,10 42,19 20. 121,20 7,28 2H, triplett, J = 7,5 Hz, H-19 6,86-6,98 3H, multiplett, H-18, H-20 .2* izomer ■10 5,43-5,82 2H, multiplett, H-13, H-14 4,98 multiplett, H-2’ tetrahidropirán 1. nincs íi. 77,03 4,81 multiplett, H-2* tetrahidropi-2. nincs 12. 55,64 rán 3. • nincs 13. 130,70 15 4,67 multiplett, H-2’ tetrahidropi-4. 73,36 14. 134,92 rán 5. 84,27 15. 70,92 3,88 2H, multiplett, H-6' tetrahid-6. 60,69 16. 71,64 ropirán 7. 34,20 17. 158,54 3,47 2H, multiplett, H-6’ tetrahid-8. 45,55 18. 114,70 20 ropirán 9. 71,89 19. 129,56 0,89 9H, szingulett, tercier-butil-10. 42,01 20. 121,20 0,5 szingulett, szilil-metil-0,7 szingulett, szilil-metil.2 ' izomer 3,9-4,15 3H, multiplett, H-ll, H-16 25 4,19 1H, multiplett, H-9 1. nincs h. 76,85 4,52 1H, multiplett, H-15 2. nincs 12. 55,82 5,22 2H, multiplett, H-4, H6 3. nincs 13. 130,86 4,13 2H, kvartett, J = 7,0 Hz, 4. 72,54 14. 134,86-OCHz-5. 85,18 15. 70,87 30 3,01 2H, multiplett, H-3 6. 61,36 16. 71,66 1,27 2H, multiplett, CHa-7. 35,71 17. 158,57 A nyers allenil-észtert ezután szilikagé-8. 47,43 18. 114,75 len kromatografáltuk. Az elúciót hexánnal 9. .. 71,94 19. 129,56 kezdtük, majd az olószer etilacetát-koncent-10. 42,10 20. 121,21 35 rációját növelve 50% etilacetátot tartalmazó hexánnal fejeztük be. Ilyen módon elválasztottuk az allén vegyületet a még jelenlevő 10. példa propalgilalkoholtól. [1 alfa-tercier-Butil-dimetil-szililoxi-4al-fa-(tetrahidropirán-2-iloxi)-3béta-(3alfa-tetrahidropirán-2-iloxi)-4-fenoxi-l(E)--butén-l-il-ciklopent-2alfa-il]-6-hexa--3,4-diénsav-etilészter Háromnyakú lombikot ellátunk nitrogénbevezető csővel, nyomáskiegyenlítővel rendelkező csepegtető tölcsérrel és .hideg ujj' hűtővel szerelt vákuumdesztilláló feltéttel. A lombikba bemértük 3,18 g [1 alfa-tercier-butil-dimetil-szililoxi-4alfa-(tetrahidropirán-2-iloxi)-3béta-(3alfa-tetrahidropirán-2-iloxi)-4- -fenoxi-l(E)-butén-l-il-ciklopent-2alfa-il]-l-but-3-in-2-ol izomer, 18 ml ortoecetsav-trietilészter és 0,18 ml jégecet elegyét. Száraz nitrogéngázt buborékoltatunk át az oldaton, amelyet keverés közben 170-175 °C hőmérsékletű olajfürdőn hevitettük. 30-35 perc alatt további 0,1 ml jégecetet és 6,0 ml ortoecetsav-trietilésztert adtunk a reakcióelegyhez. Ortoecetsav-trietilészter, etanol és ecetsav elegyének 6 ml mennyiségét desztilláltuk ki a reakcióelegyből, majd a forró elegyet egy másik lombikba öntöttük át, és 12,0 ml toluolt adtunk hozzá. A reagenseket csök-40 11. példa [ 1 alfa-tercier-Butil-dimetil-szililoxi-4alfa-(tetrahidropirán-2-iloxi)-3béta-(3alfa- 45 -tetrahidropirán-2-iloxi)-4-fenoxi-l(E)--butén-l-il-ciklopent-2alfa-il]-6-hexa-3,4-dién-l-ol Hőmérővel, nyomáskiegyenlitő csepegtető 50 tölcsérrel, nitrogénbevezetővel és vákuumkivezető csővel ellátott háromnyakú lombikba bemértünk 62,5 ml abszolút dietilétert, majd a rendszert átöblitettük száraz nitrogéngázzal. Az oldószerhez keverés közben, nitrogén 55 atmoszférában, részletekben hozzáadunk 0,32 g porított litium-aluminium-hidridet. Az oldatot 15-20 percig keverjük környezeti hőmérsékleten, majd 10 °C körüli hőmérsékletre hűtjük. 6,56 g [1 alfa-tercier-butil-dimetil- 60 szililoxi-4alfa- ( tetrahidropirán-2-iloxi)-3béta-(3alfa-teti,ahidropirán-2-iloxi)-4-fenoxi-l(E)~ -butén-l-il-ciklopent-2alfa-il]-6-hexa-3,4- dién-sav-etilészter 23,5 ml abszolút dietiléterrel 65 készült oldatát adtuk hozzá olyan ütemben, 14
