197293. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxi-ecetsav-amid származékok és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
21 197293 22 pil-amino)-etoxi]-N-(2-metoxi-etil)-fenoxi-acetamid-hidrokloridot kapunk; op.: 171— -173 °C, [cCJd^-IO,?0 (c=l,0X, metanolban). Elemzés a C22H31CIN2O6 képlet alapján: számított: C: 58,1%, H: 6,9%, H: 6,2%, Cl: 7,8%; talált: C: 58,1%, H: 7,0%, N: 6,0%, Cl: 7,9%. NMR spektrum vonalai (DMSO-dí): 3,1 (m, 1H, CHC/feNH), 3,24 (s, 3H, OCHs), 3,24- -3,45 (m, 7H, CHC/feNHC/fc, NHC/feC/feOCHs), 4,0 (m, 2H, ArOC/fcCHOH), 4,2-4,35 (m, 3H, CflOH, CHzC/fcOAr), 5,95 (d, 1H, OH), 6,85-7,05 (m, 7H, Ar), 7,3 (m, 2H, Ar), 8,15 (t, 1H, CONHCHz), 9,16 és 9,35 (széles vonalak, 2H, NHz*) ppm. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű fenoxi-ecetsav-amid-származékok, rácéin elegyeik és optikailag aktiv izomerjeik és gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sóik előállítására - a képletben R1 hidrogénatomot vagy fluoratomot jelent, R2 jelentése adott esetben hidroxil-, karbamoil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, fenilvagy klór-fenil-csoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport azzal a megkötéssel, hogy az alkillánc a nitrogénatomhoz közvetlenül kapcsolódó szénatomon egy vagy két hidrogénatomoL hordoz, vagy R2 3-6 szénatomos cikloalkilcsoportot, fenilcsoportot vagy 3-4 szénatomos alkenilcsoportot jelent, és R3 hidrogénatomot, metilcsoportot vagy etilcsoportot jelent, vagy az -NR2R3 csoport 5-7 tagú, telitett, egy nitrogénatomot és a nitrogénatomtól legalább két szénatommal elválasztva egy oxigénvagy kénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot, vagy egy 5-7 tagú, telített, egy nitrogénatomot tartalmazó és adott esetben benzolgyűrúvel kondenzált heterociklusos csoportot jelent -, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű észtert - a képletben R4 1-6 szénatomos alkoxi-, fenoxivagy benzil-oxi-csoportot jelent és R1 jelentése a tárgyi kör szerinti - egy HNR2R3 általános képletű aminnal reagáltatunk - a képletben R2 és R3 jelentése a tárgyi kör szerinti -; vagy b) egy (III) általános képletű fenol-származékot - a képletben R1 jelentése a tárgyi kór szerinti - egy X-CH2CONR2R3 általános képletű alkilezőszerrel reagáltatunk - a képletben R2 és R3 jelentése a tárgyi kör szerinti és X kilépő csoportot, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatomot vagy metán-szulfonil-oxi- vagy p-toluol-szulfonil-oxi-csoportot jelent vagy c) egy (VIII) általános képletű védett vegyület - a képletben Q védócsoportot jelent és R1, R2 é3 R3 jelentése a tárgyi kör szerinti - Q védőcsoportját lehasitjuk; 12 mimellett optikailag aktív (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén a szintézist optikailag aktív kiindulási anyagok felhasználásával végezzük; és kívánt esetben az (I) általános képletű bázisokat gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sóikká alakítjuk. (Elsőbbsége: 1987. 07. 20). 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan racém vagy optikailag aktív (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sóik előállítására, amelyek képletében R1 hidrogénatomot vagy fluoratomot jelent, R2 adott esetben hidroxilcsoporttal vagy 1--4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, ahol az alkillánc a nitrogénatomhoz közvetlenül kapcsolódó szénatomon egy vagy két hidrogénatomot hordoz, és R3 hidrogénatomot, metilcsoportot vagy etilcsoportot jelent, vagy az -NR2R3 csoport 5-7 tagú, telített, egy nitrogénatomot és adott esetben a nitrogénatomtól legalább két szénatommal elválasztva egy oxigén- vagy kénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy megfelelően megválasztott kiindulási anyagokat és reagenseket használunk fel. (Elsőbbsége: 1986. 07. 23.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan racém vagy optikailag aktiv (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sóik elóálitására, amelyek képletében R1 hidrogénatomot vagy fluoratomot jelent, R2 jelentése adott esetben hidroxil-, karbamoil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy fenilcsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport azzal a megkötéssel, hogy az alkillánc a nitrogénatomhoz közvetlenül kapcsolódó szénatomon egy vagy két hidrogénatomot hordoz, vagy R2 3-6 szénatomos cikloalkilcsoportot, fenilcsoportot vagy 3-4 szénatomos alkenilcsoportot jelent, és R3 hidrogénatomot, metilcsoportot vagy etilcsoportot jelent, vagy az -NR2R3 csoport 5-7 tagú, telített, egy nitrogénatomot és a nitrogénatomtól legalább két szénatommal elválasztva egy oxigén- vagy kénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot vagy egy 5-7 tagú, telített, egy nitrogénatomot tartalmazó és adott esetben benzolgyűrűvel kondenzált heterociklusos csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy megfelelően megválasztott kiindulási anyagokat és reagenseket használunk fel. (Elsőbbsége: 1987. 01. 28.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás N,N-dimetil-amino-2-p-[2-(/2-hidroxi-3-fenoxi-propil/-amino)-etoxi]-fenoxi-acetamid előál-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
