197289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (5-klór-3-hidroxi-2-benziloxi-metil-ciklopentil)-acetaldehid előállítására
4 197289 5 2. példa a) (±)-(lR, 2S, 3R, 5R)-[2-Benzil-oxi-metil-5-klór-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-ciklopentil]-acetaldehid [(II) képlet, R = = -CHíCeHs] 12 g (II) képletű vegyületet (melyben R = -CHíCsHs) feloldunk 250 ml diklór-metánban, majd ehhez 0 °C hőmérsékleten 5,2 g dihidropiránt és 40 mg p-Loluolszulfonsavat (p-TsOH-t) adunk. Az elegyet 30 percig 0 °C-on keverjük, majd 200 ml diklór-metánnal hígítjuk és egymás után nátrium-hidrogén1 -karbonát-oldattal, majd nátrium-klorid-oldattal kirázzuk. Ezt követően magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 14,5 g (III) általános képletű vegyületet (R = -CH2C6H5) kapunk. IR: 2950, 2878, 2740, 1728, 1121/cm. b) (±)-(lR, 2S, 3R, 5R)-[5-Klór-2-hidroxi-metil-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-ciklopentilj-acetaldehid-hemiacetál [(IV) képlet] 9,5 g (III) általános képletű vegyület (R = -CH2C6H5) 200 ml etil-acetáttal készített oldatához 950 mg palládium-katalizátort (10%-os, szénre lecsapott) adunk, majd az elegyet hidrogénatmoszféra alatt 1 ekvivalens hidrogén felvételéig rázatjuk. Ezután a katalizátort kiszűrjük, a szürletet vákuumban bepároljuk és a maradékot dietil-éter—hexán (1:1) elegyből kristályosítjuk. Ilyen módon 5,9 g (IV) képletű vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja: 78-80 °C. IR: 3600, 3410 (széles), 3000, 2942, 2870, 2851, 1723 (gyenge), 1439, 1117, 1072, 1027, 988/cm. c) (±)-(Z)-7-[(lR, 2S, 3R, 5R)-5-Klór-2-- hidroxi- metil-3- ( tetrah id ropirári-2- il-oxi)-ciklopentil]-5-hepténsav-metil-észter [(IV) képlet] 16,4 g hexametilén-diszilazán 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 0 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 47,5 ml 1,6 mólos hexános butil-lítium-oldatot. 15 perc múlva a kapott oldatot ugyancsak 0 °C-on végzett keverés közben belecsepegtetjük 17,3 g 4-karboxi-butil-trifenil-foszfónium-bromid 160 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójába. A reakcióelegyet még egy órán át 0 °C-on keverjük, majd lehűtjük -78 °C-ra és 20 perc leforgása alatt hozzácsepegtetjük 1,80 g (IV) képletű vegyület 20 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. Ezt követően a reakcióelegyet egy órán át -40 °C-on, majd további egy órán keresztül 0 °C-on keverjük. Ezután vízre öntjük, citromsavval pH = 4 értékűre megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az (V) képletű karbonsavat tartalmazó éteres oldatot ezután éteres diazo-metán-oldattal reagáltatjuk, amig a reakcióelegy sárga színe tartósan megmarad. Az elegyet ezután vákuumban ' bepároljuk és a maradékot szilikagélen végzett kromatografálással tisztítjuk, melynek során az eluálást fokozatosan 10%-40% dietil-étert tartalmazó hexán—dietil-éter eleggyel végezzük. így 1,45 g (VI) képletű vegyülethez jutunk, színtelen olajos anyag formájában. IR: 3430 (széles), 2998, 2948, 2870, 1729, 1437, 1130, 1028/cm. d) (±)-(5Z)-7-[(lR, 2S, 3R, 5R)-5-Klór-2--formil-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-ciklopentil]-5-hepténsav-metil-észter [(VII) képlet] 9 g Collins-reagenst feloldunk 85 ml diklór-metánban és ehhez keverés közben, 5 perc leforgása alatt hozzácsepegtetjük 2 g (VI) képletű vegyület 25 ml diklór-metánnal készített, oldatát. Ezután a reakcióelegyet 15 percig keverjük, majd 200 ml dietil-éterrel hígítjuk és ezt. kővetően sorrendben nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, híg kénsavval, végül nátrium-klorid-oldattal kirázzuk. A szerves oldatot, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így olajos anyag formájában 1,72 g (VII) képletű aldehidet kapunk. IR: 2998, 2951, 2872, 2838, 1730, 1439, 1130, 1031/cm. e) (í)-(5Z)-7-[(lR, 2R, 3R, 5R)-5-Klór-2--[(E)-4,4-dimetil-3-oxo-l-oktenil]-3-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-ciklopentil}-5-hepténsav-inet.il-észter [(VIII) képlet] 294 mg 55%-os nátrium-hidridet felszuszpendálunk 25 ml dimetoxi-etánban és ebhez keverés közben hozzácsepegtetünk 1,53 g 3,3-dimet.il-2-oxo-heptán-foszfonsav-dinietil-észtert. A reakcióelegyet még 30 percig keverjük, majd -20 °C-ra lehűtjük és hozzácsepegtet.jük 1,98 g (VII) képletű vegyületnek 10 ml dimetoxi-etánnal és 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. Egy óra múlva hagyjuk a reakcióelegyet szobahőmérsékletre felmelegedni, ekkor 0,5 ml tömény ecetsavat adunk hozzá, 200 ml dietil-éterrel hígítjuk és három ízben, alkalmanként 20 ml nátrium-klorid-oldattal kirázzuk. A szerves oldatot magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot. szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást olyan hexán—dietil-éter elegyekkel végezzük, amelyek az utóbbiból - egyre növekedőén - 5-25%-ot tartalmaznak; színtelen olajos anyag formájában 1,62 g (VIII) képletű vegyületet kapunk. IR: 2998, 2955, 2863, 1730, 1684, 1621, 1437, 1060, 978/em. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
