197211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanagként L-dopát tartalmazó, hatóanyagleadást szabályzó bevonattal ellátott készítmény előállítására
6 197211 7 példa szerinti készítmény; 13. ábra=5. példa szerinti készítmény). A hatóanyagleadés az 5. példa szerinti készítmény esetében részletezve az alábbi: az 1,2 pH-jú mesterséges gyomornedvben 2 óra alatt az L-dopa mennyiség 7,5%-a, 6,8 pH-jú pufferben a következő órában az összmenynyiség 56%-a, a 4. óra végére az összmenynyiség 79%-a, az 5. óra végére az összmenynyiség 93%~a szabadul fel, 6 óra alatt szabadul fel a teljes mennyiség. A 2. és 5. példa szerinti készítményeket hat egészséges emberen egyetlen dózist beadva is megvizsgáltuk. Az eredmények a 14- -15. ábrákon láthatók (14. ébra=2. példa szerinti készítmény; 15. ébra=5. példa szerinti készítmény). A 10-13. ábrákból látható, hogy az 5. példa szerinti készítmény felel meg legjobban a kitűzött követelményeknek, és ami a 15. ábrából is világos, egyenletes plazmaszintet biztosít csúcsszintek létrehozása nélkül, ami jó biológiai hozzáférhetőséget tesz lehetővé. Az 5. példában előállított találmány szerinti készítményt Parkinson kórban szenvedő betegeken is kipróbáltuk. A vizsgálat során egy forgalomban lévő L-dopa készítményt is tanulmányoztunk összehasonlítás céljából. A 14. a) és 14. b) ábra két beteg esetében az 5. példa szerinti készítménnyel kapott vérszinteket, és a 15. a) és 15. b) ábrák ugyanazon két betegnél a forgalomban lévő készítménnyel kapott vérplazmaszinteket mutatja. A találmány szerinti készítményt az 1. betegnek (14. a) ábra) 200 mg, 300 mg és 300 mg hatóanyagot tartalmazó dózisban adtuk naponta, mig ugyanaz a beteg a forgalomban lévő készítményből napi három alkalommal 250- -250 mg hatóanyagot tartalmazó dózist kapott. A 2. beteg [14. b) és 15. b) ábra) egy nap alatt négy alkalommal kapott a találmány szerinti készítményből 100 mg, a forgalomban lévőből pedig napi három alkalommal 125- -125 mg L-dopát tartalmazó mennyiséget kapott. Az adagolási pontokat nyíllal jelöltük. 5 A sokszoros egységdózis kifejezés azt jelenti, hogy a dózis számos granula formájában van jelen, amelyből kívánt nagyságú dózis állítható elő. így egy ilyen sokszoros egységdózis például 100-1000 gömb vagy más 10 alakú granulából állhat. A sokszoros egységdózis, amelyet kapszula, általában kemény kapszula, ostya segítségével vagy pedig merőkanállal vagy más mérőeszközzel adagolunk, a kis egységek a 15 gyomornedvben eloszlanak, és lassanként a béltraklusba szivárognak. A jelen készítményeket alkalmazva, amelyeket orálisan adagolunk, az L-dopa két-négy dózisra osztott gyógyászatilag hatásos 20 mennyisége 24 órára 100-1000 mg. A fenti készítményeket kiegészíthetjük a fentebb megadott típusú dekarboxiláz gátlókkal is, vagy a készítményeket dekarboxiláz gátlókkal egyidöben adagolhatjuk jobb L-do- 25 pa hatás elérése céljából. SZABADALMI IGÉNYPONT 30 Eljárás hatóanyagként L-3,4-dihidroxi-fenil-alanint (L-dopát) tartalmazó, a hatóanyagleadást szabályzó bevonattal ellátott magból álló sokszoros egységdózis készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy is- 35 mert módon 75-85 t% L-dopát tartalmazó magot készítünk, és ezt a magot olyan rétegelt bevonattal látjuk el, amelynek belső rétege 3.2- 4,5 t% hidroxi-propil-metil-cellulózból és 1.2- 2,4 t% etil-cellulózból, külső rétege pedig 40 6,0-9,0 t%, 5,0 pKa értékű hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalátból áll. 14 lap rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 90 .2030.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
