197210. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transzdermális kezelésre alkalmas, hatóanyagként 2-amino--3-benzoil fenil-ecetsav származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
13 197210 14 Jegyzetek az 1. táblázathoz. + = bomlás közben (A) = 0,25 HzO (F) = 1,75 H20 (B) = 0,50 H20 (G) = 2 H2O (C) = 0,75 H2O <H) = 3 H2O (D) = 1 H2O (I) = 0,5 CH3CH/OH/CH3 (E) = 1,5 HzO (J) = 1 CH3CH/OH/CH3 R1, R2, R3, R4, R5, X és Y jelentése az általános képletnél megadottakkal egyezik. (I) A der malis alkalmazás kinetikai és farmakológiái értékelése Krém-készítmény - A összetétel (természetes pH = 7,0) (adatok a lábjegyzetben) 1. Olajos fázisú készítmény Alkotóanyagok Tömeg (g) Krém-készítmény - B összetétel (pH 3,5- -re állítva) (adatok a lábjegyzetben) 1. Olajos fázis A Ikotóan yagok egyezik az A összetétellel 2. Vizes fázis Alkotóanyagok Tömeg (g) egyezik az A összetétellel (335,0 g) Tömeg (g) natrium-benzoat** 1.0 nátrium-propionát 1.0 ionmentesített viz 632.0 magnézium-aluminium-szilikát 15.0 HCl (1 normál oldatként pH 3,5-re való állításához) 16.0 metil-glukóz-szeszkvisztearát (a) 16.0 metil-glucet -20 szeszkvisztearát (b) 24.0 metil-glucet -20 (c) 40.0 acetilezett lanolin (d) 20.0 Cetaril-alkohol (e) 50.0 emulgeáló viasz, N.F. (f) 50.0 nehéz ásványolaj (g) 10.0 fehér petrolátum U.S.P. (h) 50.0 gliceril-monosztearát (i) 50.0 sztearinsav, N. F. (j) 25.0 2. Vizes fázisú készítmény Alkotóanyagok Tömeg (g) 4-hidroxi-benzoesav-metilészter (k) 1.8 4-hidrojd-benzoesav-propilészter (1) 0.2 magnézium-aluminium-szilikát (m) 15.0 ionmentesitett víz 648.0 összesen 1000.0 3. Hatóanyag.....................változó Keverési mód: Az olajos fázisú alkotóanyagokat (1. fent) keverjük és 80 C°-on melegitjük mindaddig, ameddig a keverék meg nem olvad. Elkülönítve, tartósító anyagokat és vizet 85 C°-on melegítünk azok feloldódása céljából, majd a magnézium-alumínium-szilikátot hozzáadjuk és diszpergáljuk a vizes fázis (2. fent) létrehozása érdekében. A vizes fázist keverés közben 85 C°-on hozzáadjuk az olajos fázishoz olaj a vízben alapú krém előállítása érdekében. Ezután egyenletesen diszpergáljuk a hatóanyagot kívánt mennyiségben, szokásosan legfeljebb 6 tömeg%-ban, a krémben. 8 összesen 1000.0 3. Hatóanyag...................változó Keverési mód: A keverés egyezik az A összetételnél alkalmazott módszerrel azzal az eltéréssel, hogy a hidrogénklorid-oldatot is hozzáadjuk a pH 3,5-re való állítása érdekében. Lábjegyzetek az A és B összetételhez a) Amerchol glucate SS (előállítja: Amerchol 35 Corp,) b) Amerchol glucamate SSE-20 (előállítja: Amerchol Corp.) c) Amerchol glucam (előállítja: Amerchol Corp.) d) Amerchol modulan (előállítja: Amerchol Corp.) e) Crodacol CS-50 (előállítja: Croda, Inc,,) f) Palarwax (előállítja: Croda, Inc.) g) Kaydol (előállítja: Witco Chem. Corp.) h) United States Pharmacopeia, 21st Ed. (1984) irodalom i) Cerasynt S. D. (előállítja: Van Dyk and Co., Inc.) j) The National Formulary, 16th Ed. irodalom 5q k) Methyl paraben, N.F. The National Formulary, 16th Ed. irodalom l) Propyl paraben, The National Formulary, 16th Ed. irodalom m) Veegum K (előállítja: R. T. Vanderbilt Co. 55 Inc+ A 4-hidroxi-benzoesav-észterek hatásos tartósítok 7 pH-nál ++ Nátrium-benzoát és nátrium-propionát hatásos tartósító savas körülmények között. GO Hidrogél-készítmény - C összetétel Alkotóanyagok Tömeg (g) hidroxi-etil-cellulóz, N.F. (a) 20 gr, viz 480 (I) általános képletü hatóanyag...........változó
