197209. lajstromszámú szabadalom • Eljárás humán retrovírus elleni, 3'-azido-3'-dezoxi-timidint tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
8 197209 9 terális (beleértve a szubkután, intramuszkuléris, intravénás és intradermális) adagolásra használhatók. A készítmények szokásosan dózisegység formájában adagolhatok és a gyógyszergyártásban bármilyen jól ismert módszerrel előállíthatok. Ilyen módszerek magukba foglalják az aktiv alkotórész egy vagy több járulékos alkotórészből álló hordozóanyaggal történő egyesítésének műveletét. Általában, a készítmények az aktiv alkotórész folyékony hordozóanyaggal, vagy finomeloszlású szilárd hordozóanyaggal, vagy mindkettővel történő egyenletes és alapos egyesítésével állíthatók elő és ha szükséges, a termék formálható. A találmány szerinti orális adagolásra alkalmas készítmények különálló egységekként, mint kapszulák, ostyák vagy tabletták, melyek mindegyike az alkotórész előre meghatározott mennyiségét tartalmazza; mint a porok vagy granulátumok; vagy mint olaj-vízben folyékony emulziók, vagy viz-olajban folyékony emulziók adagolhatok. Az aktiv alkotórész pirula, liktárium vagy paszta formájában is adagolható. Az orális készítmények szokásosan további más szereket is tartalmazhatnak, mint amilyenek az édesítőszerek, ízesítőszerek és a sűrítök. A tabletták préseléssel vagy sajtolással készíthetők, tetszés szerint egy vagy több kiegészítő alkotórésszel. A préselt tabletták megfelelő gépen, az aktív alkotórész tetszés szerint kötőanyaggal (povidon, zselatin, hidroxi-propil-metil-cellulóz), csúsztatószerekkel, inert higitóanyagokkal, tartósítószerekkel, szétesést biztosító szerekkel (például nátrium-keményitö-glikolát, térhálósított povidon, térhálósított nátrium-karboxi-metil-cellulóz), felületaktív vagy diszpergálószerekkel kezelve, laza por vagy granulátum formájában történő préseléssel készíthetők. A sajtolt tabletták megfelelő gépen, inert folyékony higitóanyaggal nedvesített porkeverék sajtolásával készíthetők. A tabletták tetszés szerint bevonhatók vagy vájattal elláthatók, és oly módon formálhatók, hogy az az aktív alkotórész lassú, vagy ellenőrzött felszabadulását tegye lehetővé, például különböző arányban hidroxi-propil-metil-cellulóz alkalmazásával, hogy kívánt felszabadulási profilt biztosítson. Számban, helyi adagolásra alkalmas készítmények az aktív alkotórészt ízesítőanyagban, szokásosan cukorban, akácmézgában, tragantban, tartalmazó gyógycukorkák; az aktív alkotórész inert anyagban, mint zselatinban és glicerinben, vagy cukorban és akácmézgában, tartalmazó pasztillák; és az aktív alkotórészt erre alkalmas folyékony hordozóanyagban tartalmazó szájvizek. A rektális adagolásra alkalmas készítmények mint végbélkúpok adagolhatok, erre alkalmas anyaggal, például kakaóvajjal vagy szaliciláttal készülnek. A vaginális adagolásra alkalmas készítmények mint pesszárium, tampon, krém, gél, paszta, hab vagy spray kerülhetnek felhasználásra, melyek az aktív alkotórészen kívül az előzőekből ismert vivőanyagokat tartalmaznak. Parenterális adagolásra alkalmas készítmények magukba foglalják a vizes és nem-vizes izotóniás steril injekciós oldatokat, melyek antioxidánsokat, puffereket, bakteriosztatikus anyagokat és olyan oldott anyagokat tartalmaznak, melyek a készítményt a választott recipiens vérével izotóniássá teszi; és szuszpendálószereket és sűrítőszereket tartalmazó vizes és nem-vizes steril szuszpenziókat. A készítmények dózisegységben, vagy többszörös dózisban, lezárt edényekben, például ampullákban vagy fiolákban is kiszerelhetek, és fagyasztó-szárítás (liofilizálás) körülményei közt tárolhatók, melyekhez közvetlenül a felhasználás előtt, csak a steril folyékony hordozóanyagot, például vizet kell hozzáadni. Azonnali felhasználásra való injekciós oldatok és szuszpenziók az előzőekben leírtakhoz hasonló steril porokból, granulátumokból és tablettákból is elkészíthetők. Előnyös dózisegység-készitmények azok, amelyek az aktív alkotórész napi dózisát vagy egységét az előzőekben megadott napi egységdózist, vagy megfelelő részét tartalmazzák. Az adagolt alkotórészek a gyógyászatban alkalmazott más gyógyszerekkel együtt is használhatók, mint amilyen a 9-[(2-hidroxi-l-/hidroxi-metil/-etoxi)-metil]- guanin, 9- (2-hidroxi-etoxi- metil)- guanin (acyclovir), 2-amino-9- (2-hidroxi-etoxi-me-til)-purin, interferon, például oc-interferon, interleukin II és foszfonoformát (Foscarnet), vagy más immunmoduláló gyógymóddal együtt használhatók, mint amilyen a csontvelő vagy limfocita transzplantáció, vagy gyógykezelés, mint levamisol vagy thymosin, melyek a limfocita számának és/vagy funkciójának növelésére szolgálnak. Magától értetődő, hogy különösen az előbb említett alkotórészeken túlmenően a találmány szerinti formálások, az ilyenekhez szokásosan használt más szereket is tartalmazhatnak. Az (I) képletű vegyület ismert módon, például J. R. Horwitz és mtársai: J. Org. Chem. 29, 2076-78 (1964); M. Imazawa és mtársai: J. Org. Chem. 43 (15) 3044-3048 (1978); K. A. Watanabe és mtársai: J. Org. Chem. 45, 3274 (1980) és R. P. Glinski és mtársai: J. Chem. Soc. Chem. Commun. 914, (1970) irodalmakban leírt, vagy ezekkel analóg módon, valamint a találmány példáiban leírt eljárásokkal állíthatók elő. A jelen találmány szerinti (I) képletű vegyületet úgy is előállíthatjuk, hogy A) valamely (II) általános képletű vegyületet, mely képletben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
