197206. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vérnyomáscsökkentő gyógyszerkészítmény előállítására
7 197206 8 viaszokat, zsírokat, félig szilárd és folyékony poliolokat használhatunk és a hatóanyag adottságai szerint a lágyzselatinkapszuláknál nem is mindig szükséges segédanyag alkalmazása. Az oldatok és szirupok előállításéhoz segédanyagként használtunk vizet, poliolokat, szacharózt, inverzcukrot, glükózt, stb. Az injekciós oldatokban segédanyagként használtunk vizet, alkoholokat, poliolokat, glicerint, növényi olajokat, stb. A kúpok előállításához segédanyagként szóba jönnek például a természetes vagy keményített olajok, viaszok, zsírok, félfolyékony vagy folyékony poliolok, stb. A gyógyászati készítmények emellett tartalmazhatnak még konzervélószereket, oldáskózvetitóket, stabilizélókat, nedvesítőszereket, emulgeálószereket, édesítőszereket, színezékeket, aromatizáló szereket, az ozmózisnyomást megváltoztató sókat, puffereket, bevonóanyagokat vagy antioxidánsokat, valamint további más gyógyészatilag értékes anyagokat. A további példák a találmány részleteit világítják meg. 1. példa A keményzselatinkapszula előállításához a kővetkező összetételt használjuk: cilazapril 2.5 mg finomra őrölt nitrendipin 20.0 mg tejcukor por 17.5 mg tejcukor kristály 70.0 mg kukoricakeményitó fehér 20.0 mg talkum 9.0 mg magnéziumsztearát 1.0 mg Összesen 140.0 mg Előállítási eljárás A hatóanyagokat tejcukorral intenzíven elkeverjük, az elegyet tejcukorral, kukoricakeményítővel (fehér), talkummal és magnéziumsztearáttal elkeverjük. A port 4-es nagyságú kapszulákba töltjük. 2. példa Tabletták előállítása Összetétel: cilazapril 10.0 mg finomra őrölt nitrendipin 2.5 mg tejcukor por 100.0 mg kukoricakeményitó (fehér) 63.5 mg polivinil-pirrolidon 4.0 mg kukoricakeményitó (fehér) 15.0 mg talkum 3.0 mg magnéziumsztearát 2.0 mg Összesen 200.0 mg Előállítási eljárás A hatóanyagokat tejcukor porral és fehér kukoricakeményítővel elkeverjük. Az elegyet polivinil-pirrolidon vizes oldatával megnedves.itjük cs összegyúrjuk, a kapott maszszát granuláljuk, szárítjuk és szitáljuk. A granulátumot fehér kukoricakeményítóvel, talkummal és magnéziumsztearáttal elkeverjük és megfelelő nagyságú tablettákká préseljük. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1 Eljárás dihidropiridint és piridazo-diazepint tartalmazó vérnyomáscsökkentő szinorgetikus hatású gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (I) általános képletű dihidropiridint - ahol X jelentése nitrocsoport, R1 és R2 azonos vagy különböző 1-4 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben metoxiszubsztituált és R3 jelentése metilcsoport, egy (II) általános képletű piridazodiazepint - ahol R4 fenil-1-4 szétialomos alkilcsoport, R5 1-4 szénatomos alkilcsoport és R6, R7 és R® hidrogénatom szabad bázis formájában hidratáljuk vagy gyógyászatiig elfogadható sóik formájában 6:1 - 1:4 arányban összekeverünk és gyógyász itílag elfogadható segédanyaggal gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a 6:1 - 1:4 aránynak megfelelően dózisegységenként 5-20 mg dihidropiridint, 1-5 mg piridazodiazepinnel vagy ekvivalens mennyiségű hidrátjával vagy gyógyászatiig elfogadható sójával keverjük össze. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, ezzal jellemezve, hogy dihidropiridint és a pir dazoazepint a fenti arányoknak megfelelően 25 mg-os dózissá alakítjuk a szabad bázis 'a illetve bázisokra vonatkoztatva. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jelien ezve, hogy (I) általános képletű dihidropir dinként 2,6-dimetil-4-(3-nitro-fenil)-l,4- -dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-3-metil-észter-5 -etil-észtert használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű piridazos zepin kén t 9 (S)— [ 1 (S )-etoxi-karbonil-3--feni'-propil-amino]-oktahidro-10-oxo-6H-piridazof l,2-a][l,2]diazepin-l(S(-karbonsavat alkalmazunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellenezve, hogy a 9(S)-[l(S)-etoxi-karbonil-3-fe iil-propil-amino]-oktahidro-10-oxo-6H-piric!azo[l,2-a][l,2]diazopin-l(S)-karbonsavat sója vagy hidrátja formájában használjuk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellenezve, hogy a 9(S)-[l(S)-etoxi-karbonil-3-feail-propil-amino]-oktahidro-10-oxo-6H-piridazo[ 1,2-a][ l,2]diazepin-l(S (-karbonsavat I 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
