197205. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antianginás hatású gyógyászati készítrmények előállítására
7 197205 8 A táblázat adatai igazolják, hogy az (I) általános képletű vegyületek a fenti teszten elérik vagy többszörösen felülmúlják a Prenylamin aktivitását. Az (I) általános képletű vegyületek leghatékonyabb származékai egy-két nagyságrenddel kedvezőbb terápiás index-szel rendelkeznek mint a referens anyagként felhasznált Prenylamin. Az eredményeket a II. Táblázat tartalmazza. II. Táblázat Tesztvegyület LDso mg/kg iv. EDso mg/kg Terápiás index G-vegyület 12.5 0.38 32.90 F-vegyület 42.0 0.35 120.00 D-vegyület 40.0 0.52 76.90 Prenylamin 11.5 6.50 1.77 A Prenylamin képlete: N-(3,3-difenil-propil)-alfa-metil-fenil-etilamin. A gyógyászati készítményeket a gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel állíthatjuk elő. Orális adagolás céljaira tablettákat, drazsékat, enterosolvens tablettákat vagy drazsékat vagy pedig kapszulákat készíthetünk. Ezek hatóanyag-tartalma dózis-egységenként 10 mg és 100 mg közötti érték. Előnyösen állíthatunk elő dózis-egységenként kb. 25 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat, 50 mg hatóanyag-tartalmú drazsékat vagy 25 mg hatóanyag-tartalmú kapszulákat, ill. 25 mg/ml hatóanyag-tartalmú injekciós készítményeket. Az orális adagolásra szolgáló készítmények (tabletták, drazsék, vagy kapszulák) hordozó- és segédanyagként pl nátrium-citrátot, kalcium-karbonátot, dikalcium-foszfátot, keményítőt vagy különböző keményító-féleségeket (pl. burgonya-keményítőt, kukorica-keményítőt, karboximetil-keményitőt, stb.) kovasavat vagy kötőanyagokat (pl. poli/vinil-pirrolidon/-t vagy zselatint, stb.) tartalmazhatnak. A tabletták alapanyagához ezenkívül sikositó anyagokat (pl. magnézium-sztearátot, talkumot vagy nátrium-lauril-szulfátot) is adhatunk. Az orális adagolásra szolgáló vizes szuszpenziók és/vagy elixirek előállítása esetén a hatóanyagot különböző izjavító-szerekkel, festékekkel, emulgeálószerekkel és/vagy hígitóanyagokkal (pl. vízzel, etanollal, propilén-glikollal, glicerinnel, stb.) elegyíthetjük. A tabletták száraz vagy nedves granulálási eljárással készülhetnek. Drazsék előállítása esetén a drazsémagot szokásos módon megfelelő .bevonattal látjuk el. Kapszulák készítése esetén a megfelelően elkészített keveréket kemény vagy légy zselatin-kapszulákba töltjük. A rektális adagolásra szolgáló végbélkúpok 25-100 mg hatóanyagot tartalmazhatnak. A végbélkúphoz az (I) általános képletű antianginás hatóanyagon kívül nyugtató hatású anyagot is adhatunk. Ez esetben a kúp általában legfeljebb 50 mg (I) általános képletű hatóanyagot tartalmaz. A kúpok előállítása oly módon történhet, hogy a hatóanyagot a megömlesztett kúp alapanyagban (pl. kakaóvajban) egyenletesen eloszlatjuk, majd lehűlés után formákba öntjük és aluminiumfóliába vagy sztaniol-papirba csomagoljuk. A parenterális felhasználásra alkalmas injekciók intravénásán, intramuszkulárisan, intraperitoniálisan vagy szubkután úton adagolhatok. Az injekciós oldatok hatóanyag-tartalma 5-50 mg/ml, előnyösen 25 mg/ml. A gyakorlatban előnyösen 2 ml-es ampullákba töltjük az injekciós oldatot, így az ampullák hatóanyag-tartalma általában 10-100 mg/ampulla. A parenterális adagolásra szolgáló injekciós oldatok hígítóanyagként pl. szezámolajat, földimogyoró-olajat, vizes propilénglikolt vagy gyógyászatilag alkalmas oldószereket vagy előnyösen vizet tartalmazhatnak. A vizes oldatokat szükség esetén szokásos módon pufferolhatjuk vagy a folyékony hígítószert megfelelő mennyiségű nátrium-klorid vagy glükóz hozzáadásával izotóniásra állíthatjuk be. A kapott oldatokat kívánt esetben szokásos módszerekkel sterilezhetjük. A találmányunk szerinti eljárással előállítható antianginás hatású gyógyászati készítmények általában napi 0,25-40 mg/kg - előnyösen 1-20 mg/kg - dózisban adagolhatjuk, napi 1-3 részletben. Az alkalmazandó dózis megválasztása mindenkor a felhasznált hatóanyag aktivitásától, az adagolás módjától, a beteg állapotától és egyébb tényezőktől függően, a kezelőorvos elöirésa alapján történik. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk: 1. példa Alábbi összetételű tablettákat készítünk: Komponens Mennyiség, mg/tabletta (I) (I) általános képletű hatóanyag 25.0 Kukorica-keményítő 97.0 Poli/vinil-pirrolidon/ 175.0 Magnézium-sztearát 3.0 Összsúly: 300.0 mg A hatóanyagot és a kukorica-keményítőt kb. 15 %-os vizes poli/vinil-pirrolidon/-oldattal megnedvesítjük, majd granuláljuk és a nedves granulátumot 40-45 C“-on szárítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
