197203. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatóanyagok kis részecskéi képzésére és mikrokapszulázására
10 197203 11-szulfát oldatba öntjük, és jeges fürdőben keverjük. A művelet a mikrokapszulák folyékony polivinilpirrolidon burkának .keményedését* okozza. A mikrokapszulákat azután például centrifugálással gyűjtjük össze. A gyógyszerészetileg hatásos vegyület és a nátrium-szulfát aránya 1:4. A b) műveletben előnyösen 20 X-os vizes nátrium-szulfát oldatot haszálunk. A nátrium-szulfát oldat, amelyhez a részecskék szuszpenzióját adjuk, körülbelül 7 X-os, és hőmérséklete 15 C° alatti, előnyösen a 0-15 C° hőmérséklettartományba esik. 5. példa: 10 ml 0,1 n (27,2 g/liter) nátrium-szulfadiazin oldatban oldunk 1 g nátrium-szulfátot 60 C“-on melegítés közben mágneses keverővei közepes sebességgel keverve. Az oldatot utána 60 C°-on tartjuk, hozzáadunk 10 ml 2 X-os polivinilpirrolidon oldatot (átlagos molekulasúly 360 000), majd az elegyet 3 percig keverjük. A keverést gyorsitjuk, és nyitott bürettából 10 ml 0,1 n sósavoldatot adunk hozzá. A mikrokapszulák fehér szuszpenzióját 10 percig keverjük. A mikrokapszulákat a szuszpenzió 200 ml hideg (5 C°) 7 X-os nátrium-szulfát oldatba öntésével és jeges fürdő hőmérsékletén közepes sebességgel 30 percig tartó keverésével .keményítjük'. Mikroszkópos vizsgálat szerint a mikrokapszulák 10 jum-nél kisebb méretűek. A teljes eljárást a következő vázlaton szemléltetjük. 1 g nátrium-szulfátot oldunk 0,1 n nátrium-szulfadiazin oldatban 60 C°-ra melegítve. \ r Hozzáadunk 2 X-os polivinilpirrolidon oldatot. r Hozzáadunk 20 X-os nátrium-szulfát oldatot. 1 V Savanyitéssal szulfadiazin részecskéket képzünk (polivinilpirrolidonnal egyidejűleg kapszulázva). t Ezen vonal feletti gezzük. műveleteket 60 C°-on vé\F ______í_______ A kapszulázó anyagot a szuszpenzió hideg (5 C°) nátrium-szulfát oldatba öntésével gélesítjük. V If MUHI ..............- -I — —...........— 1 » A mikrokapszulákat centrifugálással összegyűjtjük. Az eljárás hatodik megvalósítása szerint a következő műveletekből áll, amelyeket 35 C° feletti hőmérsékleten, előnyösen 38 C°-on hajtjuk végre. a) Zselatin oldása vízben. b) Nátrium-szulfát hozzáadása az a) műveletben kapott oldathoz. c) Valamilyen alkalmas, gyógyszerészetileg hatásos vegyület hozzáadása a b) műveletben kapott oldathoz. d) Nátrium-hidroxid oldat vagy más lúgoldat, például kálium-hidroxid oldat vagy sósavoldat vagy más savoldat, például ecetsav hozzáadása a c) műveletben kapott oldathoz. e) A d) műveletben kapott oldat titrálása az oldat állandó keverése közben megfelelő mennyiségű savas vagy bázisos titrálószerrel, ami a kapszulázott gyógyszerészetileg hatásos kis részecskék és a zselatin koacervátumának szuszpenzióját eredményezi. f) A szuszpenziót utána hideg nátrium- szulfát oldatba öntjük, és jeges fürdő hőmérsékletén keverjük, ami a mikrokapszulák folyékony zselatin burkának .gélesedését' okozza, és a mikrokapszulákat például centrifugálással összegyűjtjük. g) A hideg nátrium-szulfát oldatos szuszpenziót centrifugáljuk, és vízzel kétszer mossuk, centrifugáljuk, vízben diszpergáljuk, keverés közben formaldehid oldatot adunk hozzá, és a szuszpenziót szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ez a művelet a gélesedett mikrokapszula héj keményedósét okozza. A szuszpenziót cetrifugáljuk, a mikrokapszulákat vízzel kétszer mossuk, keverés közben vízben újból diszpergáljuk, izopropanolt adunk hozzá, szűrjük, kétszer mossuk izopropanollal, szűrjük és szárítjuk. Ez a művelet a megkeményedett mikrokapszulák dehidratálódását okozza. Más módszer szerint az f) műveletben kapott mikrokapszulákat közvetlenül összegyűjtjük, például centrifugálással, hideg (5 C°-os) vízben újból diszpergáljuk, formaldehidet tartalmazó oldatot és izopropanolt adunk hozzá, a szuszpenziót szobahőmérsékleten állni hagyjuk, és utána például centrifugálással összegyűjtjük. A gyógyszerészetileg hatásos vegyület aránya a nátVium-szulfóthoz például 1:2. A zselatinoldatot előnyösen B-tipusú (savval kezelt) gyógyszerészeti minőségű zselatinból állítjuk elő. A zselatint 2-10 súlyX-os oldatként, elö-7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
