197203. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatóanyagok kis részecskéi képzésére és mikrokapszulázására
197203 7-szulfát oldat előnyösen 20 X-os vizes nátrium-szulfát oldat. 6 2. példa: Elegyítünk 10 ml 0,1 n (27,2 g/liter) vizes nátrium-szulfadiazin oldatot, 1 ml 10 X-os vizes (cetil-trimetil-ammónium)-bromid oldatot és 10 ml 10 X-os (B-tipusú, savval kezelt) zselatinoldatot, és 40-45 C°-on mágneses keverővei (közepes sebesség) 3 percig keverjük. Állandó keverés közben 12 ml 20 X-os nátrium-szulfát oldatot adunk hozzá, és további 3 percig keverjük az elegyet. A keverés sebességét fokozzuk, és teljesen nyitott bürettából 10 ml 0,1 mólos sósavoldatot adunk hozzá. A mikrokapszulázott szulfadiazin kapott fehér szuszpenzióját további 10 percig keverjük. A mikrokapszulókat a szuszpenzió 200 ml hideg (5 C°-os) 7 %-os nátrium-szulfát oldatba öntésével és közepes sebességen 30 percig jeges fürdőben való keverésével .keményítjük'. Mikroszkópos vizsgálat szerint a mikrokapszulák 10 pm-nél kisebb méretűek. Az eljárást a következő vázlattal szemléltetjük. Elegyítünk 0,1 n nátrium-szulfadiazin oldatot, 10 X-os (cetil-trimetil-ammónium)-bromid oldatot és 10 %-os zselatin oldatot. vf Hozzáadunk 20 %-os nátrium-szulfát oldatot. Savanyítással szulfadiazin részecskéket képzünk (zselatinnal való egyidejű kapszulázással). Ezen vonal feletti műveleteket 40-45 C“-on végezzük, ami a zselatin gélesedési pontja (35 C°) felett van. I V A kapszulázó anyagot a szuszpenzió hideg (5 C°) nátrium-szulfát oldatba öntésével gélesitjük. T A mikrokapszulák összegyűjtése centrifugálással. A találmány egy harmadik megvalósítása szerint az eljárás a következő műveletből áll, amelyeket szobahőmérsékleten hajtunk végre. a) Valamilyen alkalmas gyógyszerészetileg hatásos vegyület és nátrium-lauril-szulfát oldatának elegyítése. b) Metil-cellulóz oldat és nátrium-(karboxi-metil)-cellulóz oldat hozzáadása az a) műveletben kapott elegyhez. c) Nátrium-szulfát oldat hozzáadása a b) műveletben kapott oldathoz. d) A c) műveletben kapott oldat titrálása valamilyen alkalmas savas vagy bázisos titrálószerrel az oldat állandó keverése közben, ami kapszulázott gyógyszerészetileg hatásos kis részecskék és a zselatin koacervátumának szuszpenzióját eredményezi. A szuszpenziót utána hideg nátrium-szulfát oldatba öntjük, és jeges fürdő hőmérsékletén i verjük. Ez a művelet a mikrokapszulák folyékony metil-cellulóz/karboxi-metil-cellulóz burkának .keményedését’ okozza. A mikrokapszulákat utána például centrifugálással gyűjtjük össze. A gyógyszerészetileg hatásos vegyületek aránya a nátrium-lauril-szulfáthoz körülbelül 1:(0,5-1). A b) műveletben előnyösen 1 X-os vizes metil-cellulóz és (karboxi-metil)-cellulóz oldatot és a c) műveletben előnyösen 20 %-os vizes nátrium-szulfát oldatot használunk. 3. példa: Szobahőmérsékleten közepes sebességű mágneses keveróvel addig keverjük 10 ml vizes 0,1 n (27,2 g/liter) nátrium-szulfadiazin oldat és 0,5 g nátrium-lauril-szulfát elegyét, amíg átlátszó oldatot kapunk. Keverés közben egymást követően a következő két adagolási műveletet végezzük: 1. 10 ml 1 %-os metil-cellulóz oldat (400 cP) és 10 ml 1 %-os nátrium-(karboxi-metil)-cellulóz oldat (közepes viszkozitású) hozzáadása 3 perc keveréssel. 2. 4 ml 20 %-os nátrium-szulfát oldat hozzáadása további 3 perc keveréssel. A keverést nagyobb sebességgel folytatva teljesen nyitott bürettából 10 ml 0,1 n sósavoldatot adunk hozzá. A mikrokapszulázott szulfadiazin részecskék kapott fehér szuszpenzióját további 10 percig keverjük. A mikrokapszulákat a szuszpenzió 200 ml hideg (5 C^os) 7 X-os nátrium-szulfát oldatba való öntésével és jeges fürdőben közepes sebességgel további 30 percig való keverésével keményítjük. Mikroszkópos vizsgálat szerint a mikrokapszulák 10 pm-nél kisebb méretűek. A teljes eljárást a következő vázlaton szemléltetjük: Összekeverünk 0,1 n nátrium-szulfadiazin oldatot és 0,5 g nátrium-lauril-szulfátot.-p 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
