197046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás parazitaellenes hatású makrolid vegyületek, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására és az ezeket tartalmazó növényvédőszerek
29 197046 30 Faktor m. 1. c. mg/ml (20 óra) A 0.08 B 0,08 C 0,08 D 0,08 E 0,15 F 0,01 Bár ez a teszt egy szabadon élő féregre irányult, következtetni lehet arra, hogy az emberben és állatban előforduló parazita férgek ellen a vegyületek ugyanígy hatnak. 2. Dictyocaulus viviparus elleni aktivitás A találmány szerinti vegyületek aktivitását Dictyocaulus viviparus parazita nematodával fertőzött borjakon vizsgáltuk. A borjakat megfertőztük, és a fertőzés után 23 nappal a találmány szerinti eljárással előállított vegyület egyetlen dózisával (200 pg/ kg) kezeltük. Az állatokat a fertőzés után 29 nappal leöltük, és megszámoltuk a bennük található férgeket. Úgy találtuk, hogy az A, B, C és D faktorral történt kezelés után eltűntek a Dictyocaulus viviparus férgek. Különböző ekto- és endopamziták elleni aktivitás különböződllatmodellekben Szarvasmarha Ostertagia ostertagi lárvákkal fertőzött borjakat a fertőzés után 23 nappal egyetlen dózis (200 pg/ kg) találmány szerinti eljárással előállított vegyülettel kezeltünk orálisan. Az állatokat a fertőzés után 29 nappal leöltünk, és a bennük található férgeket megszámoltuk. Az A, C és D vegyületekkel végzett kezeléssel az Ostertagia ostertagi férgek teljesen eltűntek. A B faktor 63%-os eredményt adott. Hasonló módszerrel, egyetlen dózis (800 pg/kg) A faktor orális adagolása teljesen eltüntette a Cooperia oncophora férgeket. Birka Ostertagia ostertagi lárvákkal fertőzött birkákat 21 nappal a fertőzés után egyetlen dózis (200 pg/ kg) találmány szerinti eljárással előállított vegyülettel kezeltünk. Az állatokat a fertőzés után 27 nappal leöltük, és a bennük található férgeket megszámoltuk. Úgy találtuk, hogy az A és D faktor teljesen eltüntette az Ostertagia ostertagi férgeket. A C faktorral 74%-os eredményt kaptunk. Hasonló módon, egyetlen dózis (200 pg/kg) A faktor orális adagolása teljesen eltüntette a Haemonchus contortus, Ostertagia circumc'mta Trichostrongylus colubriformis és Nematodirus spathiger férgeket. 16 Sertés 1200 pg/kg A faktor szubkután adagolva teljesen meggyógyította a Sarcoptes acabei atkákkal fertőzött sertéseket. ln vitro aktivitás kullancs ellen Kontakt tesztben a B faktor teljesen hatásosnak bizonyult Rhipicephalus appendiculatus kifejlett kullancs ellen 24—28 óra alatt. Toxicitdsi vizsgálatok egereken Akut toxieitást vizsgáltuk egereken intraperitoneális (I.P.) és orális (P.O.) adagolás útján. Az állatokat 21 napig figyeltük meg, és az LDJ0 értéket mértük. Nőstény egereknek 0,1 ml, meghatározott töménységű, propilén-glikolban oldott tesztvegyületet adtunk intraperitoneálisan. Az orális adagoláshoz a vegyületek 0,2 ml propilén-glikolos oldatát adagoltuk. A következő eredményeket kaptuk LD,0 értékben kifejezve, amely annyi mg tesztvegyüíet a kezelt állat testtömegének 1 kg-jára számítva, amenyriyi szükséges ahhoz, hogy az állatok 50%-át elpusztítsa. Faktor adagolás módja LD50 (mg/kg) A I.P. 12,5-50 B I.P. 400 C I.P. 25—50 D I.P. 25-50 Ivermectin I.P. 12,5-50 Faktor adagolás módja LDJfl (mg/kg) A P.O. 100—200 B P.O. >200 C P.O. >200 D P.O. 100-200 Ivermectin S.C. >50 S.C. *= szubkután adagolás. Az A, C és D faktor toxieitása hasonló, mint az ivermectiné, a B faktor viszont lényegesen kevésbé toxikus. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (111) általános képletű vegyületek előállítására — ahol R1 jelentése metil-, etil- vagy izopropilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport —, azzal jellemezve, hogy valamelyik Streptomyces ‘ thermoarchaensis fajhoz tartozó mikroorganizmust asszimilálható szén-, nitrogén- és ásványisóforrást tartalmazó táptalajon tenyésztünk, és a lenyészközegből kívánt esetben a termelt (III) általános képletű vegyületek közül legalább egyet elválasztunk és kinyerünk. (Elsőbbsége: 1984. 12. 21.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
