197019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolo (4,5-c) kinolin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
11 197 019 12 6. példa 17,62 g (0,1 mól) .1 - amino - 4 - merkapto - lanolin és 85 ml propionsavanhidrid clcgyét előbb lassan forrásig melegítjük, majd másfél órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűtés után erőteljes keverés mellett 800 ml 1 %-os vizes sósav-oldathoz csepegtetjük. A homogén oldatot nátrium - hidroxid - oldattal pH = 10 értékre lúgosítjuk, majd 3 x 200 ml benzollal extraháljuk. A benzolos oldat bepárlása után 19,26 g 2 - etil - tiazolo[4,5- cjkinolint kapunk, kitermelés 90%, op. 48 — 49 °C. 7. példa A 6. példában ismertetett eljárással analóg módon a III. táblázatban felsorolt vegyületeket állítjuk elő: III. táblázol Vegyület kémiai neve Kitermelés % Op. °C a) 2 - (n - propil) - tiazolo[4,5-c]kinolin 87 49-51 b) 7,8 - dimetoxi - 2 - metil - - tiazolo[4,5-c]kinolin 85 200 - 202 c) 2 - fenil - tiazolo[4,5-c]kinolín 80 157-159 d) 7 - klór - 2 - metil - - tiazolo{4,5-c]kinolin 75 181-183 8. példa 12,56 g (0,05 mól) 3 - (acctil - amino) - 7 - klór - 4 - merkapto - kinolin cs 120 g polifoszforsav elegyét 140- 160°C-ra melegítjük. A reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd 90 °C-ra hütjük és erőteljes keverés közben 700 ml vizet adunk hozzá. Amikor az elegy 20 °C-ra lehűl, nátrium - hidroxid - oldattal mcglúgosítjuk. A kapott csapadékos clegyct 3 * 150 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot 60 mire bepároljuk, majd 300 ml etanolt adunk hozzá. Tűalakú kristályok alakjában 9,3 g 7 - klór - 2 - metil - tiazolo[4,5- cjkinolin válik ki, kitermelés 80%, op. 181 - 183 °C. 9. példa 17,62 g (0,1 mól) 3 - amino - 4 - merkapto - kinolin, 15 g (0,11 mól) fenil-ecetsav és 200 g polifoszforsav elegyét keverés közben lassan 140 °C-ra melegítjük. A reakcióelegyet 2 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd lehűtjük és erőteljes keverés közben 1000 g zúzott jéghez adjuk. Az elegyet vizes nátrium - hidroxid - oldatta! meglúgosítjuk, 3 x 250 ml kloroformmal extraháljuk és a kloroformos extraktumot bepároljuk. 16,5 g 2 - benzil - tiazolo[4,5- cjkinolint kapunk, op. 111 -113 °C, kitermelés 60%. 10. példa 20,52 g (0,1 mól) 3 - amino - 4 - merkapto - kinolin - hidioklorid, 10,61 g (0,1 mól) frissen desztillált benzaldchid és 200 ml etanol elegyét 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd a reakcióelegyen több napon át levegőt buborékoltalnnk keresztül. A kiváló kristályokat szűrjük és metanolból átkristályosítjuk. 13,5 g 2 - fenil - tiazolo[4,5-c]kinolint kapunk, amelynek olvadáspontja az 5. példa szerint előállított vegyületével megegyezik. II. példa /vlábbi összetételű tablettákat készítünk: Ke mponens: Mennyiség, mg/tabletta: Ti; zolo[4,5-c]kinolin-clánszulfonát 25,0 Kukoricakeményítő 97,0 Poáfvinil-pirrolidon) 175,0 Magnézium-sztearát 3,0 Összsúly: 300,0 A hatóanyag és a kukoricakcmcnyilő keverékét 10-15%-os vizes poli(viníl - pirrolidon) - oldattal megnedvesitve granuláljuk, majd 40 - 45 'C-on szárítjuk. A granulátumot alapos szárítás után a magnézium-sztearáttal összekeverjük és tablettázzuk. 12. példa Alábbi összetételű kapszulákat készítünk, a gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel: K amponens: Mennyiség, mg/tabletta: Ti izolo[4,5-c]kinolin-hidroklorid 20,0 Tejcukor 60,0 K íkoricakeményítő 17,0 Tí Ikum 2,0 Magnézium-sztearát 1,0 Összsúly: 100,0 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (1) általános képlclü liazolo[4,5-c]kinolinszármazékok és savaddíciós sóik előállítására - mely képletben R jelentése hidrogénatom, 2 — 5 szénatomos egyenes- vagy elágazóláncú alkilcsoporl, triduormctilcsoport vagy fenil- vagy fenil - (kis szénatomszámú aikil) - csoport; R! jelentése hidrogénalom és R 2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom; vagy R jelentése metilcsoport és R, és R2 kis szénatom-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
