197019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolo (4,5-c) kinolin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

7

197 019

8

I. táblázat

A tiazolo[ 4,5-c Jkinolin - etánszul/onát (A-vegyiilet) hatása a feltételes reflex arviziciójára a shuttle boxban (s. c. kezelés)

Referens anyag: klórdiazepoxid

Teszt-vegyület

Dózis

mg/kg

1.

2.

3.

4.

5. nap

F

fiz. só

—

25,3

44,8

54,4

52,9

55,6

A-vegyület

50*

8,9

24,5

20,8

14,6

16,2

25*

8,1

25,3

23,3

30,8

15,5

10

23,5

44,2

51,6

66,8

65,1

klórdiazepoxid

25*

9,7

12,2

17,9

20,0

21,4

10

19,9

37,9

33,7

35,6

41,2

5

23,1

38,7

35,6

41,1

50,8

/

fiz. só-10,3

7,1

6,1

1Ö,3

8,0

A-vegyület

50*

66,8

35,2

51,5

61,8

72,8

25*

70,3

41,8

40,4

46,3

61,3

10

17,2

7,1

2,4

1,2

6,2

klórdiazepoxid

25*

74,0

67,5

67,0

65,6

59,8

10*

32,7

22,8

31,8

36,5

40,8

5

11,8

9,1

10,2

14,9

13,0

IR

fiz. só

—

12,2

15,8

10,2

9,1

6,4

A-vegyület

50*

9,2

7,1

4,2

3,3

2,6

25

11,1

8,8

7,0

10,3

4,0

10

6,5

8,8

5,5

8,2

6,3

klórdiazepoxid

25

6,8

7,3

6,2

8,2

6,0

10

10,8

14,7

8,1

6,3

6,1

5

10,8

14,0

8,9

6,7

4,2

* az eltérés szignifikáns, többszempontos variancia-analízissel (ANOVA) számolva.

9. Motilitás mérése (shuttle box készülékben)

A motilitás mérését az előzőekben leírt shuttle box készüléken végeztük, amely egyszerre 6 állat megfigyelését teszi lehetővé. A 30 perces megfigyelési idő alatt a készülékbe sem áramot, sem fényt nem vezetünk és az állatok spontán köz'/ckcdhclnek a két boxfél között. A spontán áthaladásokat a készülék a 30 perces megfigyelési idő alatt regisztrálja és a kísérlet végén összesítve kiírja. A kísérleteket mindkét nemű 180-200 g súlyú CF —Y patkányok 12 tagból álló csoportjain végeztük. Az (I) általános képletű tiazolo[4,5-cjkinolinok a motilitást kismértékben csökkentik.

45 10.

A benzodiazcpin-receplor kötődésének vizsgálatára patkány - cortex - membrán - preparátumot használtunk.

50 Receptor liganium: 2 nM 3H-Diazepin Inkubáció: 1 óra 0°C-on pH 6,8 A specifikus receptor-kötődést 10 pM jelzetten diazepam leszorításával állapítottuk meg. A tiazolo[4,5- cjkinolin - hidro - klorid hatásának vizsgálatánál refe- 55 rens anyagként klórdiazepoxidot használtunk.

5