197018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-karbonsav származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
17 197018 18 3. A cím szerinti vegyület előállítása 76/2. példa szerint előállított vegyületből 30 mgot feloldunk 3 ml trifluor-ecetsavban. 30 perc után vákuumban bepároljuk, a maradékot éterrel többször összekeveijük. Ily módon 25 mg színtelen szilárd anyagot állítunk elő, amelynek összes tulajdonsága (RF-érték, NMR-spektrum) megegyezik az 1. példánál kapott vegyület ével. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (1) általános képletű cefalosporinszármazékok előállítására — az (1) általános képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, R2 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben karboxil-, karbamoil-, N-metil-karbamoil-csoporttal, egy vagy két halogénatommal, egy vagy két tiazoiil-, fenil-, ciklopropil- vagy imidazolil-csoporttal lehet helyettesítve, 2—6 szénatomos alkenilcsoport, amely adott esetben karboxilcsoporttal lehet helyettesítve, 2— 4 szénatomos alkinilcsoport, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport, amely adott esetben 1—4 szénatomos alkil- vagy karboxilcsoporttal lehet helyettesítve, R3 jelentése imidazol-l-il-csoport, amely adott esetben egy vagy két 1—4 szénatomos, adott esetben hidroxil-, karboxil-, ciano-csoporttal szubsztituált alkilcsoporttal, egy vagy két, adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal védett karboxilcsoporttal, nitrocsoporttal, 3— 6 szénatomos cikloalkilcsoporttal, 1 vagy 2 halogénatommal, fenilcsoporttal, vagy metil-tio-csoporttal, adott esetben 1—4 szénatomos alkil-, hidroxil- vagy metil-amino-csoporttal helyettesített karbamoilcsoporttal lehet helyettesítve, vagy 3—6 szénatomos cikloalkilcsoporttal lehet kondenzálva, és 5 10 15 20 25 30 35 40 R4 jelentése hidrogénatom vagy pivaloil-oxi-metilcsoport — azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet vagy ennek sóját — a képletben R1, R2 és R4 jelentése a (I) általános képletnél megadott, az aminocsoport lehet védett is, és R8 egy imidazollal vagy olyan imidazol-származékkal kicserélhető csoportot jelent, amely a (1) általános képletnél R3szubsztituensnek megfelelő—imidazollal vagy ennek fenti származékával reagáltatunk, majd egy adott esetbenjelenlévő védőcsoportot lehasítunk, vagy b) egy (111) általános képletű vegyületet — a képletben R4 és R8 jelentése a (II) általános képletnél megadott és R9 jelentése hidrogénatom vagy amino védőcsoport — imidazollal vagy fenti imidazol származékkal — reagáltatunk, miközben (IV) általános képletű vegyület keletkezik — a képletben R3, R4 és R9 jelentése a már megadott, és egy adott esetben jelenlévő amino-védőcsoportot lehasítunk, és a (IV) általános képletű vegyületet — a képletben R9 jelentése hidrogénatom — egy (V) általános képletű 2-szin-oximino-ecetsawel — a képletben R1 és R2 jelentése a már megadott vagy ennek a vegyületnek a karboxilcsoporton aktivált származékával reagáltatjuk, és egy adott esetbenjelenlévő védőcsoportot lehasítunk, amennyiben észtert akarunk előállítani — az a) vagy b) eljárás szerinti (I) általános képletű vegyületet ahol R4 jelentése hidrogénatom — ismert módon az R4 jelentés szerinti észterré alakítjuk. 2. Eljárás antibakteriális gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az (1) általános képletű cefalosporinszármazékot — R1, R2, R3 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott — a gyógyszergyártásban szokásosan alkalmazott vivőanyagokkal vagy hígítószerekkel gyógyszerkészítménnyé formázzuk. 2 db ajz 18
