197016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-intermedier előállítására
5 197016 6 ■H NMR (200 MHz/, DMSO-d6): 2,00 (s, 3H, CH3); 3,35 (s, 2H, CII2); 3,7—3,9 (ABq, 211, CI12); 4,35 (s, 2H, CH2); 5,0 (d, 1H, H-6); 5,9 (dd, Ili, H-7); 6,95 (s, 1H, CH); 7,25-7,55 (m, 10H, aromás) 8,5 (d, 1H, NH). 5. példa Eljárás 7 - béta - klóracetamido - 3 - brómmetil - cef- 3 - em -4- karbon - sav - szulfoxid - benzhidril - észter előállítására 2,36 g (0,05 M) 7 - béta - klóracetamido - dezacetoxi - cef - 3- em-4 - karbonsav - szulfoxid - benzhid - ril - észtert melegítés közben feloldunk 130 ml jégecetben. A szobahőmérsékletre hűtött oldathoz 2,0 g N - bróm - szukcinimidet adunk és kevertetés közben 20 percen keresztül 400W-os higanygőzlámpával sugározzuk be. Ezt követően az oldatot 150 ml desztillált vízzel, metanollal és éterrel mossuk. Kitermelés: 1,7 g (62%) Olvadáspont: 195—6 °C (bomlik) R, = 0,35 (diklórmetán:aceton = 10:1) Összegképlet: C23H20N2O4SClBr Móltömeg: 551,84 Elemanalízis: S számított: 5,85, talált: 5,71 Cl számított: 6,49, talált: 6,37 Br számított: 14,6, talált: 14,34 lH NMR (200 MHz, DMSO-d6): 3,8-4,0 (ABq, 2H, CH2); 4,3 (s, 2H, CH2); 4,45-5,05 (ABq, 2H, CH2); 5,05 (d, 1H, H-6); 6,0 (dd, 1H, H-7); 7,3-7,55 (m, 10H, aromás) 8,55 (d, 1H, NH). 6. példa Eljárás 7 - béta - klóracetamido - 3 - (1 - metil - tetrazol - 5 - il) - tio - metil - cef -3 - em -4- karbonsav - szulfoxid - benzhidril - észter előállítására 1,09 g (0,002 M) 7 - béta - klóracetamido - 3 - brómmetil -cef-3-em-4 - karbonsav - szulfoxid - benzhidril - észtert feloldunk 45 ml acetonban és hozzáadjuk 0,25 ml trietil-amin 30 ml acetonnal készült oldatát és 0,22 g 1 - mqfil - 5 - merkapto-tetrazolt. Az elegyet desztillált vízzel hígítjuk és etilacetáttal extraháljuk, ezt követően desztillált vízzel mossuk és izzított magnézium-szulfáton szárítjuk. Ezt követően vákuumban szárazra pároljuk, szárítjuk. A párlási maradékot éterrel eldörzsöljük és szűrjük. Kitermelés: 0,85 g (74,4%) R, — 0,28 (benzol etilacetát:jégecet — 7:3:1) Összegképlet: C2,H2305N6C1S2 Móltömeg: 586,86 Elemanalízis: S számított: 10,82, talált: 10,75 N számított: 14,32, talált: 14,16 Cl számított: 5,05, talált: 6,02 'HNMR(200 MHz, DMSO-d6): 3,9 (s, 3H, CH3); 1Q 3,95-4,15 (ABq, 2H, CH2); 4,15-4,6 (ABq, 2H, CH2); 4,3 (s, 2H, CH2); 5,05 (d, 1H, H-6); 6,0 (dd, 1H, 1H-7); 6,9 (s, 1H, CH); 7,2-7,6 (m, 10H, aromás) 8,55 (d, 1H, NH). Szabadalmi igénypont Eljárás I képletű7- béta - klóracetamido - cef - 3 - em - 4 - karbonsav - szulfoxid - benzidril - észter elő- 20 állítására, azzal jellemezve, hogy a-1) a 6 - amino - penicillánsavat klór - acetil - kloriddal, majd kálium - peijodáttal reagáltatjuk, majd a kapott 6 - béta - klóracetamido - penicillánsav - szulfoxidot difenil-diazometánnal V képletű klóracet- 2g amido- penicillánsav-szulfoxid-benzhidril-észterré alakítjuk, ezután Morin-Jackson átrendeződés alkalmazásával VI képletű 7 - béta - klóracetamido - dezacetoxi - cef - 3 - em - 4 - karbonsav - benzhidril - észten képezünk belőle, amelyen m-klór-perbe nzoesa- 30 vas reakcióban ismételten kialakítjuk a szulfoxid csoportot, majd halogénező szerrel, előnyösen N-brómszukcinimiddel reagáltatva 3-halometil, előnyösen I képletű 7 - béta - klóracetamido - 3 - bróm - metil - cef- 3 - em - 4 - karbonsav - szulfoxid - benzhidril - ész-25 térré alakítjuk, amelyet adott esetben a szulfoxid csoport eltávolításával II képletű 7 - béta klóracetamido- 3 - bróm - metil - cef - 3 - em - 4 - karbonsav - benzhidril - észterré alakítunk, a-2) a 6 - amino - penicillánsavat klóracetil - klo- 40 riddal reagáltatjuk, majd a kapott 6 - béta - klóracetamido - penicillánsavat difenil - diazometánnal VII képletű klóracetamido - penicillánsav - benzhidril - észterré alakítjuk, ezután kálium-peijodáttal V képletű vegyületté oxidáljuk, majd a továbbiakban az a-1) pontban leírtak szerint járunk el 0 a-3) a 7 - amino - 3 - dezacetoxi -cef-3-em-4-karbonsavat klóracetil-kloriddal 111 képletű 7 - béta - klóracetamido - 3 - dezacetoxi - cef - 3 - em - 4 - karbonsavvá alakítjuk, majd ezt difenil-diazometános 5Q reakcióban VI képletű 7 - klóracetamido - dezacetoxi- cef - 3 - em - 4 - karbonsav - benzhidril - észterré alakítjuk és a továbbiakban az a-1) pontban leírtak szerint járunk el. 2 db rajz 4
