197013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (5-heterociklusos)-metilén-peném-származékok előállítására

55

197 013

56

1,89 g (3,31 mmól) 14(b) művelet szerint előállított (125) számú B izomer alkoholt a 2(b) műveletben leírt módon kezelve 1,39 g (92%) hozammal kapjuk a cím szerinti (126) számú azetidinonszármazékot. vm„ (CH2Cl2) 3600-3300, 1765 cm"1;

5ppm (CDClj) 3,25 (IH, d, J 5,1Hz), 3,72 (1H, dd, 73,1, 3,1Hz), 4,24 (1H, széles s), 4,47 (3H, s), 4,72 (1H, d, 72,7 Hz), 5,45 (1H, dd, 73,7, 5,0Hz), 7,20-7,41 (15H, m); (Talált: MH+ 458).

14(c) művelet

(3RS.4SR) - 3 - [ Hid roxi - (N - metil- 5 - tetrazolil) - metil] - 4 - (tritil - tio) - azetidin- 2 - on [ (126) számú lennék) előállítása

14(d) művelet

(3RS.4SR) - 3 - [Aceioxi - (N - metil - 5 - tetrazolil) - metil] - 4 ~ (tritil - tio) - azetidin - 2 - on [(127) számú termék] előállítása

1,4 g 14(c) művelet szerint előállított (126) számú alkoholt az 1(c) műveletben leírt módon kezelve 1,46 g (95%) hozammal kapjuk a cím szerinti (127) számú acetátot.

vmax (CH2C12) 3400, 1775, 1760 (vállasodás) cm-1; 5ppm(CDCI3) 2,12 (3H, s), 3,78 (1H, dd, 72,8, 5,3Hz), 4,17 (1H, széles s), 4,43 (3H, s), 4,71 (1H, d, 72,8Hz), 6,39 (1H, d, 75,3Hz), 7,15-7,48 (I5H, m). (Talált: MH+ 500).

14(e) művelet

(3RS.4SR) - 3 - [Acetoxi - (N - metil- 5 - tetrazolil) - metil] - 1 - [1 - (4 - nitro - bezil)- oxi - karbonil - 1 - trifenil - foszforanilidén- metil] - 4 - (tritil - tio) - azetidin - 2 - on [(130)

számú termék] előállítása

A 14(d) művelet szerint előállított 1,36 g (127) számú acetátot az 1(d) műveletben leírt módon előbb a (128) számú hidroxi-észterré alakítjuk, vma* (CH2C12) 3500, 1780, 1750 cm"1; ez utóbbiból előállítjuk a (129) számú klór-észtert, vmn (CH2C12) 1790, 1760 cm"1; és ez utóbbit alakítjuk a (130) számú cím szerinti foszforánszárniazékká, amelynek hozama 2,00 g (77%), vm„ (CH2C12) 1755, 1620 cm-1.

14(f) művelet

(3RS.4SR) - 3 - [Aceioxi - (N - metil

- 5 - tetrazolil) - metil] - I - [1 - (4 - nitro- benzil) - oxi - karbonil - 1 - trifenil -foszforanilidén - metil] - azetidin - 2 - on 4 - tiol

- ezüstsó [(130) számú termék) előállítása

1,8 g 14(e) művelet szerint előállított (130) számú foszforánt az 1(e) műveletben leírt módon ezüstnitráttal és piridinnel kezelve szürkésfehér, szilárd

alakban 1,35 g (87 %) hozammal jutunk a cím szerinti

(131) számú ezüstsóhoz.

14(g) művelet

(5RS.6SR) - (4 - Nitro - benzil) - 6 - [aceioxi - (N - metil - 5 - tetrazolil) - metil] - penem - 3 - karboxilái [(132) számú termék] előállítása

1,35 g 14(0 művelet szerint előállított (131) számú ezüstsót az 1(0 műveletben leírt módon kezelve 631 mg (83%) hozammal kapjuk a cím szerinti (132) számú penemszármazékot. vMX(CH2Cl2) 1795, 1750, 1720 cm"1;

5ppm (CDC13) 2,16 (3H, s), 4,38 (3H, s), 4,53 (1H, ddd, 7 1,1, 2,1, 3,8Hz), 5,28 és 5,43 (2H, ABq, 713,6Hz), 6,06 (1H, d, 72,2 Hz), 6,55 (1H, d, 73,8Hz), 7,34 (1H, d, 71,1 Hz), 7,59 (2H, d, 78,8Hz), 8,24 (2H, d, 78,7Hz).

14(a) példa

(5RS) - (4 - Nitro ~ benzil) - (Z) - 6 - (N - metil - 5 - tetrazolil - metilén) - penem - 3 - karboxilái {(133) számú vegyidet) előállítása

70 mg 14(g) művelet szerint előállított (132) számú penemszármazékot az 1(a) példában leírt módon kezelve 51 mg (84%) hozammal kapjuk a cím szerinti (133) számú penemszármazékot. vm„ (CH2CI2) 1785, 1615 cm”1;

5ppm (CDCI3) 4,41 (3H, s), 5,30 és 5,46 (2H, ABq, 713,5Hz), 6,60 (1H, d, 71,1 Hz), 7,26 (s, amelyet az oldószercsúcs elfed),

7,41 (IH, s), 7,62 (2H, d, 78,8Hz),

8,25 (2H, d, 78,8Hz).

14(b) példa

(5RS) - (Z) - 6 - (N - Metil - 5 - tetrazolil - metilén) - penem - 3 - karbonsav - nátriumsó [(134) számú vegyület] előállítása

50 mg 14(a) példa szerint előállított (133) számú (Z) - penem - észtert az 1(b) példában leírt módon hidrogénezve 13 mg (36%) hozammal kapjuk a cím szerinti (134) számú nátriumsót, amely liofilizálás után sárga, szilárd termék.

K.. (H20) 254 nm (sm 9495);

5ppm (D20) 4,41 (3H, s), 6,62 (IH, d, J0,9 Hz), 7,10 (IH, s), 7,32 (IH, széles s).

15(a) művelet

(3RS.4SR) - 1 - (tercier - Butit - dimetil - szilil)- 3 - [hidroxi - (N - metil - 5 - tetrazolil) - metil}

- 4 - (tritil - tio) - azetidin - 2 - on [(135) számú

termék ) előállítása

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

29