197013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (5-heterociklusos)-metilén-peném-származékok előállítására
25 197 013 26 _ írtak szerint kezelve 1,487 g (94%) hozammal kapjuk a cím szerinti (34) azctidinonszármazckot, amely ctilacctálból mikroszkopikus lemezek alakjában kristályosodik, op.: 205-206‘C. vm„ (CH2C12) 3600-3300, 3400, 1765 cm'1; 5ppm (d7-DMF), 3,7! (1H, dd, 72,5, 3,3Hz), 4,40 (1H, d, ,72,5Hz), 5,15 (IH, szeles d, d-tá élesedik, 73,3Hz, D20-val cserélve), 6,35 (1H, széles s, kicserélhető), 6,51 (1H, d, 71,5Hz) 7,13 (1H, széles s, kicserélhető), 7,24-7,46 (15H, m), 8,97 (1H, d, J1,4 Hz). Elemzés: C26H22N203S számitott: C 70,6; H 5,0; N 6,3; S 7,2%. talált: C 70,4; H 5,0; N 6,3; S 6,9%. 4(d) művelet (3RS.4SR) - 2 - [Acetoxi - (3 - izoxazolil) - metilj - 4 - (tritil - tio) - azetidin - 2 - on [ (35) számú termék] előállítása 1,4 g (3,17 mmól) 4(c) művelet szerint előállított (34) számú alkoholt az 1(c) műveletben leírtak szerint 1,5 g (98%) hozammal kapjuk a cím szerinti (35) számú acetátot, amely etil-acetát és hexán elegyéből lemezek formájában kristályosodik, op.: 144-145 ”C. vm.x (CH2C12) 3400, 1780, 1755 (vállasodás cm'1; 5ppm (CDClj) 2,07 (3H, s), 3,62-3,76 (IH, m), 4,21 (1H, széles s), 4,49 (IH, d, 73Hz), 6,22 (IH, d, 75Hz), 6,35 (IH, d, 72Hz), 7,15-7,51 (15H, m),8,41 (IH, d, 72 Hz); Elemzés: C28H24N204S számított: C 69,4; H 5,0; N 5,8; S 6,6%. talált: C 69,2; H 5,1; N 5,9; S 6,4%. 4(e) művelet (3RS.4SR) - 3 - [Acetoxi - (3 - izoxazolil) - metilj- 1 - [ 1 - (4 - nitro - benzil) - oxi - karbonil- 1 - trifenil - foszfor - anilidén - mctil] - 4 - (tritil- tio) - azetidin - 2 - on f (38) számú tennék] előállítása 484 mg (1 mmól) 4(d) művelet szerint előállított (35) jelű acetátot az 1(d) műveletben leírtak szerint a (36) számú hidroxí - észterré alakítunk, vm„ (CH2C12) 3500,1775, 1750 cm'1. Ebből előállítjuk a (37) számú klór-észtert, vmtI (CH2C12) 1785, 1755 cm-1 (vállasodás a színképben), és ez utóbbit alakítjuk a cím szerinti szerinti (38) számú foszforánná. A hozam 596 mg (64%), vraax (CH2CI2) 1755, 1720, 1620 cm'1. 4(f) művelet (3RS.4SR) - 3 - [Acetoxi - (3 - izoxazolil) - metil] - I - [l - (4 - nitro - benzil) - oxi karbonil- 1 - trifenil - foszfor - anilidén - metil] - azetidin- 2 - on - 4 - tiol - ezüstsó [(39) számú termék] előállítása 590 mg (0,63 mmól) 4(e) művelet szerint előállított foszfoiánt az 1(e) műveletben leírtak szerint ezüstnitráttaljés piridinncl kezelve 447 mg (89%) hozammal kapjuk a cím szerinti (39) számú ezüstsót szürkésfehér, szilárd anyag alakjában. 4(g) művelet (5RS.6SR) - (4 - Nitro - benzil) - 6 - [acetoxi - (3 - izoxazolil) - metil] - penem - 3 - karboxilát [ (40) számú termék] előállítása 447 mg 4(0 művelet szerint előállított (39) számú ezüstsót az l/f műveletben leírtak szerint kezelve 179 mg (72%) hozammal kapjuk a cím szerinti (40) számú penemszármazékot. (EtOH) 262 nm (Em 12,890), 315 (8750); vm„(CH2CI2) 1800, 1755, 1720 cm'1; őppm (CDClj) 2,16 (3H, s), 4,55-4,58 (IH, m), 5,28 és 5,42 (2H, ABq, 7 13,6Hz), 5,97 (IH, d, 7, 2,0Hz), 6,33 (IH, d, 7 3,5Hz), 6,45 (IH, d, 7 t,7Hz), 7,35 (IH, d, 7 0,9Hz), 7,59 (2H, d, 7 8,7Hz), 8,24 (2H, d, 7, 8,7Hz), 8,44 (IH, d, 7 1,6Hz). 4(a) példa (5RS) - (4 - Nitro - benzil) - (Z) - 6 - (3 - izoxazolil - metilén) - penem - 3 - karboxilát [ (42) szánni veqyiilct) előállítása 135 mg 6(g) művelet szerint előállított (40) számú penemszármazékot az 1(a) példában leírtak szerint kezelve 115 mg (92%) hozammal jutunk a cím szerinti (42) számú vegyülethez. km„ 256 nm (Em 24,740), 305 (10,620); vmax (CH2C12) 1790, 1720 cm'1; 5ppm (CDClj) 5,30 és 5,46 (2H, ABq, 7 13,6Hz), 6,49 (IH, d, 7 1,7Hz), 6,50 (IH, d, 7 1,2Hz), 7,05 (IH, d, 7 1,0Hz), 7,41 (IH, s), 7,62 2H, d, 7 8,9Hz), 8,25 (2H, d, 7 8,8Hz), 8,53 (IH, d, 7 1,9Hz). 4(b) példa (5RS) (Z) - 6 - (3 - Izoxazolil - metilén) - penem - 3 - karbonsav - nátriumsó [(43) számú vegyidet} előállítása A 4(a) példa szerint előállított (42) számú penem észtert az 1(b) példában leírtak szerint hidrogénezve 35 mg (58%) hozammal jutunk a cím szerinti (43) számú nátriumsóhoz, amely lioftlizálás után sárga, szilárd termék. K.x (H20) 248 nm (Em 14,470), 290/375 (1310); őppm (D20) 6,59 (IH, s), 6,67 (IH, s), 7,10 (IH, s), 7,22 (IH, s) 8,71 (IH, s). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
