197011. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazo- és triazolo-1,4-benzodiazepinek előállítására

19

197 011

20

5 g (0,0172 mól) 6 - fenil - 8 - hidroxi - 1 - metil - 4H - [l,2,4]triazolo[4,3 - a][l,4]benzodiazepin és

9,5 g vízmentes kálium-karbonát szuszpenzióját 200 ml etil-metil-ketonban 1 óra hosszat keverjük és viszszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűlés után az elegyhez 3,78 g 3 - morfolino - propil -klorid - hidrokloridot adunk és folytatjuk a forralást további 18óránát. Ezután az oldószert lepároljuk, a maradékot metiléndiklorid és víz elegyével felvesszük, majd a szerves fázist sorrendben nátrium-hidroxid-oldattal és vízzel mossuk. Végül az oldatot megszántjuk és bepároljuk. A visszamaradó nyersterméket oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, szilikagélen, metilén-diklorid metanol 95:5 arányú oldószerkeverékkel végezve az eluálást. Termelés: 4,4 g (61%); olvadáspont: 145—147 °C.

6 - Fenil -1 - metil - 8 - [(3 - morfolino - propil) - oxi] - 4H - imidazo - [1,2- a][l,4]benzodiazepin

Az előzó példában leírt eljárással, 6 - fenil - 8 - hid roxi- 1 - metil - 411 - imidazof 1,2 - a][l,4jbenzodiazepinből kiindulva állítjuk elő a termeket, amelynek olvadáspontja 133—134 °C (etii-acetát diizopropil éter).

31-63. példák

Az előző példákban ismertetett eljárásokkal állítottuk elő a (XIV) általános képletű vegyületeket, amelyeket a 2. táblázatban mutatunk be, illetve azo kát az (la) általános képletű vegyületeket, amelyek nek adatait a 3. táblázat tartalmazza.

30. példa

2 tábláját

(XIV) általános kép-élű vegyületek

Példa R Op., °C

31

Cl 1,-O—CH,—CO—NH—CH,—CH

CH,

32-O—CH,—CO—NH-y

N —CH;

33

/-N-O—CH2—CO—N H—CH2-------34

-o-ch,-co-nh-ch2-co-n <

/

o

35

—O—CH2—CO—N11—(Cl 12)2-01 i

162-165

36

37

38

39

40-O—CH,—CO—N

o

N-CH,-CO-NH-(CH2)2-CH

CH,

~CH,-O-CH,—CO-NH,-CO-NH-(CH2)2-N

o-O-CH,—CO—NH—CH,—COOEt

215-216

153-155

239-240

12