197009. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-hidroxi-metil-karvapenem-származékok előállítására
9 197 009 10 (e) oldáslassítószereket, például paraffint, (f) reszorpciógyorsító szereket, például kvaíerner ammóniumvegyületeket; (g) nedvesítőszereket, például cetil-alkoholt vagy glicerin-monosztearátot; (h) adszorpciós szereket, például kaolint vagy bentonitot; (i) csúsztatószereket, például talkumot, kálciumvagy szilárd poli(etilén-glikol) t. Alkalmazhatók a fenti (a)—(i) anyagok keverékei is. A tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák és granulátumok a szokásos, adott esetben áttetsző bevonatokkal láthatók el és kialakíthatók úgy, hogy a hatóanyagot az eniésztőtraktus meghatározott szakaszában késleltetve adják le, amelynek során beágyazó masszaként például polimerek és viaszok alkalmazhatók. A hatóanyagok adott esetben egy vagy több hordozóanyaggal mikrokapszulázott formában is előfordulhatnak. A szuppozitóriumok a hatóanyagok mellett a szokásos vfzoldható vagy vízben oldhatatlan hordozóanyagokat tartalmazzák, például polt(etilén-glikol), zsír, például kakaózsír és hosszabb szénláncú észterek, például 14 szánatomos alkohol 16 szénatomos zsírsavval képzett észtere, vagy ezek keverékei. A kenőcsök, paszták krémek és gélek a hatóanyagok mellett a szokásos hordozóanyagokat tartalmazzák, például állati és növényi zsírok, viaszok, paraffinok, keményítők, tragant, cellulóz-származék, poli(etiién-glikol), szilikon, bentonit, kovasav, talkum, cink-oxid, illetve ezek keverékei. A púder és az aeroszolos készítmény a hatóanyag mellett a szokásos hordozóanyagokat tartalmazza, például tejcukor, talkum, kovasav, alumfnium-hidroxid, kálcium-szilikát és poliamid por, illetve ezek keverékei. Az aeroszol készítmény tartalmazza továbbá a szokásos hajtóanyagokat, például klór-fluor-széahidrogéneket is. Az oldatok és emulziók a hatóanyagok mellett a szokásos hordozóanyagokat tartalmazzák, így oldószereket, oldásközvetítőket és emulgeátorokat, ilyen például a víz, etil-alkohol, izoprcpil-alkohoi, etilkarbonát, etil-acetát, benzil-alkohol, benzil-benzoát, propiién-gükul, 1,3-butilén-glikol, dimetil-formamid, olajok, elsősorban gyapotmagolaj, mogyoróolaj, kukoricacsíraolaj, olívaolaj, ricinusolaj, és szezámolaj, továbbá glicerin, glicerinfonnál, tetrahidrofurfuril-alkohol, poli(etilén-glikol) és szorbitán-zsírsavészter, illetve ezen anyagok keverékei. Parenterális adagoláshoz az oldatokat és emulziókat steril, vérrel izotóniás formában alkalmazzuk. A szuszpenziók a hatóanyagok mellett a szokásos hordozóanyagokat tartalmazzák, ilyenek például folyékony hígftószerek, így víz, etil-alkohol, propilénglikol, valamint szuszpendálószerek, például etoxfiezett izosztearil-alkoholok, poli(oxl-etilénVszorbit és szorbitán észtere, mikrokristályos cellulóz, alumfnium-metahidroxid, bentonit, agar-agar és tragant, illetve ezek keverékei. A találmány szerint előállított gyógyszerkészítmények tartalmazhatnak még színezőanyagokat, konzerválószereket, valamint szag- és ízjavító adalékanyagokat, például borsmentaolajat és eukaliptuszolajat, valamint édesítőszereket, például szaccharint. A terápiás hatóanyagot a gyógyszerkészítmények előnyösen 01,-99,5 tömeg%, elsősorban 0,5—95 tömeg% mennyiségben tartalmazzák. A találmány szerint előállított gyógyszerkészítmények az új hatóanyagok mellett tartalmazhatnak további gyógyászati hatóanyagokat is. Az új gyógyszerkészítmények előállítása során a szokásos módon járunk el, amelynek során a hatóanyagot, és a hordozóanyagokat összekeverjük. Az új hatóanyagok adagolhatok orálisan, rektálisan, parenterálisan (intravénásán, intramuszkulárisan, szubkután), intracisztemálisan, intravagináüsan, intraperitoneálisan, lokálisan (púder, kenőcs, csepp), valamint különböző testüregekben feliét«? fertőzések kezelésére alkalmas formában. Alkalmazásra megfelelő készítmény például az injekciós oldat, oldat ás szuszpenzió orális kezeléshez, valamint gél, íelöntőkészítinény, emulzió, kenőcs és csepp. Lokális kezeléshez alkalmazható oftalmologikus dermatoüogikus készítmény, ezüst- és egyéb só, fülcsepp, szemkenőcs, púder és oldat. Állatoknál a hatóanyag beadható a takarmánnyal vagy az ivóvízzel együtt. Embernél és állatnál is alkalmazható még gél, por, púder, tabletta, retard tabletta, premix, koncentrátum, granulátum pellet, kapszula, aeroszol, spray, valamint inhalátum. A hatóanyagok bedolgozhatok továbbá egyéb hordozóanyagokba, így műanyagokba (lokális kezelésben szükséges műanyag göngyölegbe), kollagénbe vagy csontcementbe. Az új hatóanyagok napi dózisa mind a humánmind az állatgyógyászat területén 0,5—500 mg/kg testsúly, előnyösen 5—100 mg/kg testsúly. Ezt a mennyiséget több adagban adagoljuk. Az egyes adagok a találmány szerinti hatóanyagot előnyösen 1—80 mg/kg testsúly, előnyösen 3—30 mg/kg testsúly mennyiségben tartalmazzák. Bizonyos esetekben mégis szükséges lehet az előírttól eltérő mennyiségek alkalmazása, a kezelt beteg fajtájától és testűlyától, a betegség fajtájától és súlyosságától, az adagolás módjától, és időpontjától, valamint időtartamától függően. Így bizonyos esetekben elegendő lehet kisebb mennyiségek adagolása is, míg más esetekben nagyobb mennyiségek adagolása szükséges. Az optimális dózis és az alkalmazás módjának meghatározása szakember számára rutinfeladat. Az új hatóanyagok a szokásos készítményeik formájában és a szokásos koncentrációban adagolhatok a takarmánnyal, takarmány készítményekkel, vagy az ivóvízzel együtt. így lehetővé válik Gram-negatív és/ vagy Gram-pozitív baktériumos fertőzések meggátlása, javítása és/vagy gyógyítása és így a fejlődés elősegítése és a takarmányértékesítés javítása. A következő táblázat néhány új hatóanyag MHK- ártékeit tartalmazza a Ciprofioxucinnai összehasonlítva. Antibakteridlis hatás Az antibakteriális hatás meghatározásához az agar oldási eijárást alkalmazzuk, amelyhez izo-szenzites ugart alkalmazunk és a minta minimális gátlás! koncentrációját (Ml 1K.) a táptalaj ttg/ml értékében fejezzük ki. A kapott eredményeket a 14. példa szerinti vegyületre az alábbi táblázat tartalmazza. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
