197009. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-hidroxi-metil-karvapenem-származékok előállítására

27

197 009

28

31. példa

(3S, 4S)-3-[(lS)-l-Hidroxi-l[(IS)-1 -fenil-etil-amino-karbonil])-metil-4-(3-p-nÍtrobenzil-oxi- 5

karbonil-3-diazo-2-oxo-propil)azetidin-2-on

All. példában leírt módon 115 mg (0,18 mmó!)

(3S, 4R) - 3 - ((IS) -1 - tere - butil - dimetil - szilil - oxi 10- 1 - [(IS) - 1 - fenil - etil - amino - karbonil)] - metil - 4 - (3 - p - nitmbenzil - oxi - karbonil - 3 - diazo - 2 - oxo - propil) - azetidin - 2 - ónból 86 mg íaz elméleti 92%-a) cím szerinti terméket kapunk világos szilárd anyag tormájában- 15

Rt = 0,28 (toluol/etilacetát — 1:9)

IR (KBr) 3350 (OH), 2138 (N2), 1758 (C=0, ß- Laktám), 1725 (C«=0, észter); 1657 (C=0, Amid);

1520 (NOj, aszim.), 1350 cm'1 (N02 szim.).

‘H-NMR (200 MHz, Aceton-d6): 6 = 1,49 (d, J = 20

8Hz, 3H, CHjCH); 2,59 (dd, J-17,5 Hz, 3 Hz, 1H,

H—I); 2,87 (dd, J-17,5 Hz, 9,5 Hz, 1H, H—1);

3,18 (dd, J - 2 Hz, 2Hz, 1H, H-3); 4,0 (m, 1H,

H—4); 4,44 (d, J - 2 Hz, 1H, CO-CH-O); 5,10 (dq, J—8 Hz, 7,5 Hz, Ili CH3CH); 5,45 (s, 2H, 25

CXOOCHj); 5,7 (bs, 1H, NH); 7,25-7,45 (m, 5H,

Pír), 7,73 és 8,29 (AB, J-9,5 Hz, 4H, p-N02-QH,).

30

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás (1) álalános képletű szubsztituált 6 - hidroxi - metil - karbapeném - antibiotikumok, a képletben

R’ jelentése 1—4 szénatomos alkoxiesoport,

R2 jelentést 4-piridinil-csoport,

R3 jelentése Na-karboxilátocsoport vagy p-nitrobenzil-karboxilátcsoport,

előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (11) általános képletű ketoésztert, a képletben R1 jelentése a tárgyi körben megadott,

R32 jelentése karboxil-védőcsoport vagy in vivo lehasftható észtcrcsojxjrt,

egy (111) általános képletű tiollal reagáltatunk, a képletben

R2 jelentése a tárgyi körben megadott, inert oldószerben, bázis és segédanyag, előnyösen aromás szulfonsavak, alkil-szulfonsav-halogenidek vagy difenil-klór-foszfát jelenlétében, majd kívánt esetben a védőcsoportokat lehasftjuk és a terméket kívánt esetben sóvá alakítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében

R1 jelentése metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, terc-butoxi-csoport,

R2 jelentése 4-piridinil-csoport,

R3 jelentése Na-karboxiláto-csoport vagy p-nitro-benzil-karboxilát-csoport, előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk.

5 db rajz

15

/