197006. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergolén származékok előállítására izomerizálással

5

197 006

6

Nyeredék: 1,9 g 2 - klór - lizergol - foszfát (0,004915 mól) (71,0% (a kiindulási 2 - klór - elimoklavinra vonatkoztatva). HPLC-vel mérve 2 - klór - elimoklavin szennyezés: max. 0,15%, egyéb ismeretlen szennyezés 0,65%. Hatóanyagtartalom 98 % (HClÓ4 titrálással).

2. példa

2-klór-lizergol előállítása

A kiindulási 2 - klór - elimoklavin mennyisége és minősége azonos az 1. példában megadottakkal. Mindenben az 1. példa szerint járunk el, csak katalizátorként gibbsitet alkalmazunk, melynek menynyisége 20 g.

Nyeredék: 1,8 g (0,004657 mól) 2 - klór - lizergol - foszfát (67,2% a kiindulási 2 - klór - elimoklavinra vonatkoztatva). 2 - klór - elimo klavin-szennyezés: 0,2%, egyéb ismeretlen szennyezés: 0,55%. Hatóanyag-tartalom HC104-el titrálva: 99%.

3. példa

2-klór-lizergol előállítása

A kiindulási 2 - klór - elimoklavin mennyisége és minősége azonos az 1. példában megadottakkal.

Mindenben az 1. példa szerint járunk el, csak katalizátorként böhmit-gibbsit 6:4 súlyarányú keverékét alkalmazzuk, mely mennyisége 20 g. Nyeredék: 1,9 g (0,004915 mól) 2 - klór - lizergol - foszfát (71,0% a kiindulási 2 - klór - elimoklavinra vonatkoztatva). HPLC-mérés alapján 2 - klór - elimoklavin szennyezés 0,2%, egyéb ismeretlen szennyezés összesen: 0,45%.

4. példa

2-klór-lizergol előállítása

A kiindulási elimoklavin-szárinazék mennyisége és minősége megegyezik az 1. példában megadottakkal.

Mindenben az 1. példa szerint járunk el, csak katalizátorként 100 g alumíniumoxidot használunk, melynek böhmittartalma 30 tömeg%. A reakció-idő: 2 óra

Nyeredék: 1,4 g (0,003622 mól) 2 - klór - lizergol - foszfát (48,5—52,2% 2 - klór - elimoklavinra vonatkoztatva). HPLC-mérés szerint 2 - klór - elimoklavin szennyezés 0,9%, ismeretlen szennyezés 0,65%.

5. példa

l-metil-2-klór-lizergol

2 g (0,00661 mol) 1 - metil - 2 - klór - elimoklavint, az 1. példában megadottak szerint eljárva izomerizálunk. Katalizátorként 20 g böhmitet alkalmazunk.

Nyeredék: 1,6 g (0,00528 mól) 80%.

6. példa

1 -hidroximetil-lizergol

2,0 g (0,00704 mol) 1 - hidroximetil-elimoklavint az 1. példában megadottak szerint eljárva izomerizálunk. Katalizátorként 20 g böhmitet alkalmazunk.

Nyeredék: 1,55 g (0,00545 mól) 77,5% Olvadáspont: 210—212 °C.

7. példa

2-klór-8-acetoximetil-lizergol

2,0 g (0,00606 mól) 2 - klór - 6 - acetoximetil - climoklavint az 1. példában megadottak szerint eljárva izomerizálunk. Katalizátorként 20 g böhmitet alkalmazunk.

Nyeredék: 1,4 g (0,0042 mól) 70%.

8. példa

8-klórmctil-lizcrgol

2,0 g (0,00651 mól) 8 - klórmetil-elimoklavint az 1. példában megadottak szerint izomerizálunk. Katalizátorként 20 g böhmitet alkalmazunk. Nyeredék: 1,9 g (0,00618 mól) 95%.

Olvadáspont: 206—207 CC.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az (1) általános képletű — ahol a képletben

Rí jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, vagy hidroximetil-csoport,

R2 jelentése halogénatom vagy 2—4 szénatomos alkanoil-oxi-csoport, továbbá hidroxil-csoport, azzal a megkötéssel, hogy amikor R2 hidroxil-csoport, R, nem jelenthet hidrogénatomot,

X jelentése hidrogén- vagy halogénatom — 6 - metil - ergol - 9 - én - származékok előállítására valamely (II) általános képletű — ahol a képletben R„ R2 és X jelentése a fenti — elimoklavin-származék oldószer jelenlétében történő katalitikus izomerizálása, majd a ka-5

10

15

20

25

30

35

4C

45

50

55

60

4