197004. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kardiotónikus hatású heterociklo-karbonil- és acetil-tiazolon származékok előállítására

5

197 004

6

likonokat, mint amilyen a Dow-Coming Corporation gyártotta Silastic, tartalmazhatnak.

Az alábbi példa az (I) általános képletű vegyületek előállítását szemlélteti anélkül, hogy igényünket erre a példára korlátoznánk.

1. példa

4-mctil-5-(4-piridinil-karbonil)-2(3H)-liazolon

100 ml metilén-klorid, 11,5 g (0,1 mól) 4 - metil - 2(3H) - tiazolon és 39,9 g (0,3 mól) alumfniumklorid keverékét szobahőmérsékleten 20 percig keverjük. Ezután 50 ml metilén-kloridban oldott

12,5 g (0,1 mól) izonikotinoil-kloridot adunk hozzá cseppenként, 10 percen keresztül, majd az oldószert desztillációval eltávolítjuk. A reakcióelegyet 3 órán keresztül 115 °C hőmérsékleten melegítjük, majd lehűtjük és vízzel lefojtjuk. Az elegy savasságát pH=6 értékre állítjuk be nátrium-hidrogénkarbonát oldat hozzáadásával. A szilárd alumíniumsókat szűréssel eltávolítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, majd metanolból újra átkristályosftva megkapjuk a tiszta cím szerinti vegyületet, amelynek olvadáspontja 255—257 *C.

Kitermelés: 11 t%.

2. példa

Az alábbi összetételű tablettát állítjuk elő:

4-metil-5-(4-piridil-karbonil)-2(3H)-tiazolon 250 mg

keményítő 40 mg

talkum 10 mg

magnézium-sztearát 10 mg

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az (1) általános képletű tiazolon-szár- 1 mazékok előállítására — ahol

R, jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport,

Rj jelentése 4-piridil-csoport, azzal jellemezve, hogy 1—10 mólekvívalens (IV) általános képletű savhalogenidet — ahol R2 jelentése a tárgyi körben megadott, X jelentése bróm- vagy klóratom — valamely (III) általános képletű tiazolon — ahol R, jelentése a tárgyi körben megadott — 1—10 mólekvivalens Lewis-savkatalizátor és egy megfelelő 20 oldószer elegyéhez adunk, a reakcióelegyet 60— 150 °C hőmérsékletre melegítjük és 1—10 óra után izoláljuk az (1) általános képletű vegyületet.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (1) általános képletű tiazolon-származékok előállítására, ahol R, jelentése metil- vagy etil-csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű tiazolon-származékok előállítására, ahol Rj jelentése metilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzuk.

1 db rajz

4